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【摘要】目的：探討生物類似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)的技術(shù)考慮。方法：調(diào)研國(guó)內(nèi)外已發(fā)布的生 物類似藥說(shuō)明書(shū)管理和技術(shù)要求，對(duì)比不同國(guó)家在監(jiān)管方面考慮的異同，通過(guò)分析生物類似 藥本身的研發(fā)特點(diǎn)，并結(jié)合我國(guó)現(xiàn)有的說(shuō)明書(shū)法律框架，形成生物類似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)的技術(shù) 考慮。結(jié)果與結(jié)論：生物類似藥通過(guò)證明其與參照藥具有相似性而支持其上市，因此，生物 類似藥說(shuō)明書(shū)有效性和安全性信息應(yīng)主要按照參照藥說(shuō)明書(shū)進(jìn)行撰寫(xiě)。同時(shí)，考慮到生物大 分子及適應(yīng)癥外推等因素的復(fù)雜性，在說(shuō)明書(shū)中標(biāo)明其為生物類似藥、使用商品名加以區(qū)分、 結(jié)合自身研究情況簡(jiǎn)述其藥代、藥效和臨床比對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)和主要研究結(jié)果等，將有助于為生 物類似藥上市后風(fēng)險(xiǎn)控制、安全性監(jiān)測(cè)及臨床醫(yī)生和患者合理用藥等提供科學(xué)依據(jù)。

生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療 用生物制品。參照藥的定義為已獲批準(zhǔn)注冊(cè)的，在生物類似藥研發(fā)過(guò)程中與之進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn) 研究用的產(chǎn)品，包括生產(chǎn)用的或由成品中提取的活性成分，通常為原研產(chǎn)品[1]。藥品說(shuō)明書(shū) 是由藥品上市許可持有人提出，經(jīng)藥品監(jiān)管部門(mén)審核的重要法律性文件，是向醫(yī)務(wù)人員、患 者傳達(dá)藥品信息的重要載體。目前我國(guó)及多個(gè)國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)均先后出臺(tái)了生物類似藥相關(guān)技 術(shù)指導(dǎo)原則，其中，我國(guó)于 2015 年、2018 年、2019 年和 2021 年先后出臺(tái)了《生物類似藥 研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》[1]《生物制品通用名命名指南》[2]《生物類似藥研發(fā)相關(guān) 問(wèn)題問(wèn)與答》 [3]《生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》 [4]4 份指導(dǎo)性文件，并 提出一些對(duì)生物類似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)的建議。但是目前仍尚未出臺(tái)專門(mén)針對(duì)生物類似藥說(shuō)明書(shū) 撰寫(xiě)的技術(shù)規(guī)范，有待進(jìn)一步細(xì)化完善。

01 國(guó)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)生物類似藥說(shuō)明書(shū)的技術(shù)要求

通過(guò)系統(tǒng)調(diào)研梳理國(guó)外多個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)生物類似藥說(shuō)明書(shū)管理及撰寫(xiě)的技術(shù)要求發(fā)現(xiàn)， 各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)相關(guān)要求基本一致，即：生物類似藥說(shuō)明書(shū)中【適應(yīng)癥】【用法用量】等有效 性信息及【不良反應(yīng)】【注意事項(xiàng)】【禁忌】等安全性信息應(yīng)參考參照藥的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行撰寫(xiě)， 同時(shí)說(shuō)明書(shū)中應(yīng)標(biāo)明其為生物類似藥。但對(duì)于是否在說(shuō)明書(shū)中納入生物類似藥和參照藥之間 的藥代和臨床比對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，不同監(jiān)管機(jī)構(gòu)的考量有所不同。具體如下。

2018 年 7 月美國(guó)出臺(tái)了《生物類似藥說(shuō)明書(shū)行業(yè)指南》，主要建議包括：①說(shuō)明書(shū)中標(biāo) 注生物相似性聲明，即在腳注中聲明某品種為某參照藥的生物類似藥，并對(duì)生物類似藥的概 念進(jìn)行闡述；②在生物類似藥說(shuō)明書(shū)應(yīng)納入?yún)⒄账幍南嚓P(guān)數(shù)據(jù)和信息。因?yàn)榕R床比對(duì)試驗(yàn)與 參照藥注冊(cè)試驗(yàn)之間存在終點(diǎn)、研究人群不同等問(wèn)題，不能證明生物類似藥的安全性和有效 性，所以認(rèn)為生物類似藥說(shuō)明書(shū)不應(yīng)包括為支持證明生物相似性而開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的說(shuō)明或 數(shù)據(jù)；③說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥、用法用量應(yīng)在參照藥已批準(zhǔn)且可外推范圍內(nèi)與參照藥保持一致；④ 不良反應(yīng)等安全性信息應(yīng)盡可能全面。生物類似藥說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容應(yīng)與參照藥說(shuō)明書(shū)相似，還應(yīng)包含針對(duì)該生物類似藥所必需的信息，這種信息可以與參照藥說(shuō)明書(shū)的信息不同從而反映 生物類似藥和參照藥之間的差異，另外，需注意避免產(chǎn)生未外推適應(yīng)癥已獲批的誤解，必要 時(shí)可以刪改；⑤免疫原性信息應(yīng)與參照藥一致，置于不良反應(yīng)項(xiàng)下，并建議作如下表述：與 所有治療性蛋白一樣，本品可能有免疫原性。抗體形成的檢測(cè)特別依賴于檢測(cè)的敏感性和特 異性。此外，在檢測(cè)中所觀察到的抗體（包括中和抗體）陽(yáng)性檢出率可能受多種因素影響， 包括檢測(cè)方法、樣本處理、樣本收集時(shí)間、合用藥物以及潛在疾病。鑒于這些原因，抗體檢 出率與其他相關(guān)研究的比較可能產(chǎn)生誤導(dǎo)；⑥生物類似藥命名及說(shuō)明書(shū)中名稱使用方面，生 物類似藥的通用名命名采用在非專利名詞后添加后綴，后綴為隨機(jī) 4 位小寫(xiě)字母，沒(méi)有任何 意義，其中至少有 3 個(gè)不同字母作為區(qū)分。如果生物類似藥沒(méi)有商品名稱，則應(yīng)使用生物類 似藥的通用名。生物類似藥的商品名用于針對(duì)生物類似藥的描述性建議，包括適應(yīng)癥、用法 用量、劑型、規(guī)格，且不限于黑框警告、禁忌、警告和注意事項(xiàng)以及藥物相互作用等項(xiàng)目。當(dāng)生物類似藥說(shuō)明書(shū)中描述來(lái)自參照藥臨床試驗(yàn)或數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)使用參照藥的通用名，通常是 在不良反應(yīng)和臨床試驗(yàn)項(xiàng)下。在同時(shí)適用于生物類似藥和參照藥的風(fēng)險(xiǎn)性信息中，宜在通用 名后添加“制品”一詞，以表明該部分內(nèi)容既適用于生物類似藥，也適用于參照藥 [5]。

應(yīng)包含針對(duì)該生物類似藥所必需的信息，這種信息可以與參照藥說(shuō)明書(shū)的信息不同從而反映 生物類似藥和參照藥之間的差異，另外，需注意避免產(chǎn)生未外推適應(yīng)癥已獲批的誤解，必要 時(shí)可以刪改；⑤免疫原性信息應(yīng)與參照藥一致，置于不良反應(yīng)項(xiàng)下，并建議作如下表述：與 所有治療性蛋白一樣，本品可能有免疫原性?？贵w形成的檢測(cè)特別依賴于檢測(cè)的敏感性和特 異性。此外，在檢測(cè)中所觀察到的抗體（包括中和抗體）陽(yáng)性檢出率可能受多種因素影響， 包括檢測(cè)方法、樣本處理、樣本收集時(shí)間、合用藥物以及潛在疾病。鑒于這些原因，抗體檢 出率與其他相關(guān)研究的比較可能產(chǎn)生誤導(dǎo)；⑥生物類似藥命名及說(shuō)明書(shū)中名稱使用方面，生 物類似藥的通用名命名采用在非專利名詞后添加后綴，后綴為隨機(jī) 4 位小寫(xiě)字母，沒(méi)有任何 意義，其中至少有 3 個(gè)不同字母作為區(qū)分。如果生物類似藥沒(méi)有商品名稱，則應(yīng)使用生物類 似藥的通用名。生物類似藥的商品名用于針對(duì)生物類似藥的描述性建議，包括適應(yīng)癥、用法 用量、劑型、規(guī)格，且不限于黑框警告、禁忌、警告和注意事項(xiàng)以及藥物相互作用等項(xiàng)目。當(dāng)生物類似藥說(shuō)明書(shū)中描述來(lái)自參照藥臨床試驗(yàn)或數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)使用參照藥的通用名，通常是 在不良反應(yīng)和臨床試驗(yàn)項(xiàng)下。在同時(shí)適用于生物類似藥和參照藥的風(fēng)險(xiǎn)性信息中，宜在通用 名后添加“制品”一詞，以表明該部分內(nèi)容既適用于生物類似藥，也適用于參照藥 [5]。

日本生物類似藥說(shuō)明書(shū)總體也參照參照藥說(shuō)明書(shū)進(jìn)行撰寫(xiě)。生物類似藥的不良反應(yīng)、藥 代動(dòng)力學(xué)、臨床試驗(yàn)項(xiàng)要結(jié)合自身情況和研究結(jié)果撰寫(xiě)，其他各項(xiàng)基本與參照藥一致[7]。

根據(jù)加拿大健康管理局發(fā)布的《產(chǎn)品專著模板-附件 D-生物類似藥》，生物類似藥說(shuō)明 書(shū)一般包括 3 個(gè)部分，包括健康專業(yè)信息、科學(xué)信息和患者醫(yī)療信息。第一部分主要納入生 物類似藥獲準(zhǔn)參照藥相關(guān)適應(yīng)癥的信息，有具體差異的在相應(yīng)部分適當(dāng)注明。其中，在適應(yīng) 癥部分注明生物類似藥所獲批的適應(yīng)癥是基于生物類似藥與參照藥的相似性。用法用量部分 注明: 為了幫助確保生物產(chǎn)品（包括生物仿制藥）的可追溯性，衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)認(rèn)識(shí)到記錄 商品名和通用名以及其他特定標(biāo)識(shí)，例如藥品識(shí)別號(hào) (DIN) 和所提供產(chǎn)品的批次/批號(hào)具有 重要意義。禁忌和不良反應(yīng)項(xiàng)下主要依據(jù)參照藥的安全性信息，而且僅限于生物類似藥獲批 參照藥的適應(yīng)癥范圍內(nèi)的安全性信息。第二部分的藥品信息主要基于生物類似藥。其臨床試 驗(yàn)內(nèi)容劃分為兩部分，一部分是臨床試驗(yàn)，納入的是參照藥的確證性臨床試驗(yàn)信息；另一部 分是比對(duì)臨床試驗(yàn)，納入的是生物類似藥與參照藥進(jìn)行藥代比對(duì)和臨床比對(duì)試驗(yàn)的信息。第三部分明確告知患者本品為生物類似藥，生物類似藥是根據(jù)其與已獲批準(zhǔn)的參照藥的相似性 而獲批準(zhǔn)的[8]。

02 我國(guó)現(xiàn)有技術(shù)指南對(duì)生物類似藥說(shuō)明書(shū)的要求 

2015 年 2 月，我國(guó)食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試 行）》中提到，生物類似藥說(shuō)明書(shū)“應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定的要求，原則上內(nèi)容應(yīng)與參照藥相同， 包括適應(yīng)癥、用法用量、安全性信息等。當(dāng)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥少于參照藥時(shí)，可省略相關(guān)信息。說(shuō)明書(shū)中應(yīng)描述候選藥所開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)” [1]。

2018 年 11 月，國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)布的《生物制品通用名稱命名指南》中寫(xiě)道，“在我 國(guó)現(xiàn)有藥物警戒的追溯體系下，對(duì)于重組治療性生物技術(shù)產(chǎn)品，參照國(guó)際上大多數(shù)國(guó)家的原 則，現(xiàn)階段對(duì)國(guó)內(nèi)上市的原研生物制品以及具有相同活性成分結(jié)構(gòu)和相同作用機(jī)理的非原研 生物制品，均采用相同的通用名稱，在符合國(guó)家相關(guān)法規(guī)的前提下，可通過(guò)申請(qǐng)不同的商品 名作為進(jìn)一步區(qū)分；為指導(dǎo)臨床用藥，對(duì)于非原研生物制品（包括生物類似藥）需要在說(shuō)明 書(shū)中注明與原研藥進(jìn)行相似性比較的研究情況以及藥物替換風(fēng)險(xiǎn)的說(shuō)明”[2]。

2019 年 7 月，在國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心發(fā)布的《生物類似藥研發(fā)相關(guān)問(wèn)題問(wèn)與答》 中也提出了對(duì)生物類似藥說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě)要求：生物類似藥說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě)應(yīng)當(dāng)以不影響臨床使 用和有利于上市后安全性監(jiān)測(cè)為基本考慮。目前，建議在說(shuō)明書(shū)首頁(yè)頁(yè)眉添加，例如：“類 似藥商品名 （×××單抗）是參照藥商品名（×××單抗）的生物類似藥”。首頁(yè)頁(yè)腳添加生物 類似藥定義：“生物類似藥是指支持此生物制品獲得上市批準(zhǔn)的數(shù)據(jù)已證明該生物制品與國(guó) 家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的參照藥高度相似，并且沒(méi)有臨床意義上的差異。本品說(shuō)明書(shū)與原研 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)保持一致。”生物類似藥說(shuō)明書(shū)中的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)體現(xiàn)有效性和安全性，而不 是體現(xiàn)相似性。生物類似藥說(shuō)明書(shū)中名稱的使用需注意參照藥商品名、類似藥商品名與通用 名的差別。在引用參照藥臨床研究數(shù)據(jù)時(shí)，建議使用參照藥的通用名而非商品名[3]。

由此可見(jiàn)，我國(guó)發(fā)布的多個(gè)生物類似藥技術(shù)指導(dǎo)性文件中均對(duì)生物類似藥說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的 撰寫(xiě)提出了一些要求，但尚待進(jìn)一步細(xì)化完善，包括通用名和商品名的使用和表述，以及應(yīng) 如何充分體現(xiàn)安全性和有效性信息等方面，以更好地用于支持生物類似藥上市后風(fēng)險(xiǎn)控制、 安全性監(jiān)測(cè)及醫(yī)患合理用藥。

03 我國(guó)生物類似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)的思考和建議 

3.1 生物類似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)的總體思考 

生物類似藥的研發(fā)是基于逐步遞進(jìn)的原則，依賴從藥學(xué)、非臨床到臨床的全面比對(duì)試驗(yàn)， 確認(rèn)其與參照藥的相似性進(jìn)而支持其上市。因此，生物類似藥說(shuō)明書(shū)有效性和安全性信息應(yīng)考慮結(jié)合研究情況，參照參照藥說(shuō)明書(shū)內(nèi)容進(jìn)行撰寫(xiě)。與小分子化學(xué)藥物不同，生物制品具 有分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜、生物活性對(duì)其結(jié)構(gòu)完整性依賴性強(qiáng)、生產(chǎn)工藝復(fù)雜等特點(diǎn)[9]，所以 生物類似藥難以在結(jié)構(gòu)、工藝、質(zhì)量方面與參照藥做到完全等同。因此，生物類似藥說(shuō)明書(shū) 中應(yīng)關(guān)注生物類似藥相關(guān)標(biāo)注、科學(xué)全面撰寫(xiě)其安全有效性信息等，以助于對(duì)其上市后安全 有效使用及全生命周期評(píng)價(jià)具有重要指導(dǎo)作用。

臨床比對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)敏感模型的科學(xué)選擇和設(shè)計(jì)對(duì)充分評(píng)估生物類似藥與參照藥之間 療效和安全性的相似性及適應(yīng)癥外推至關(guān)重要。根據(jù)《生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推》 指導(dǎo)原則[4]，敏感模型的選擇與新藥研發(fā)的關(guān)鍵臨床研究設(shè)計(jì)可能存在一些不同考量，包括 研究人群、給藥劑量、療效指標(biāo)、研究周期、免疫原性、采集方式、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等方面，其 更側(cè)重于如何檢測(cè)出類似藥與參照藥之間安全性和有效性上的差異。因此，生物類似藥臨床 試驗(yàn)項(xiàng)下內(nèi)容應(yīng)結(jié)合批準(zhǔn)適應(yīng)癥范圍參照參照藥說(shuō)明書(shū)相應(yīng)內(nèi)容進(jìn)行撰寫(xiě)。但同時(shí)，應(yīng)考慮 將生物類似藥與參照藥的藥代、藥效和臨床比對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)和結(jié)果的關(guān)鍵摘要信息納入說(shuō)明書(shū) 中，可以使醫(yī)務(wù)工作者和患者獲知哪些適應(yīng)癥是以臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)直接支持的，哪些適應(yīng)癥是 通過(guò)外推數(shù)據(jù)間接支持的，進(jìn)而幫助醫(yī)患在外推適應(yīng)癥的用藥選擇、安全性監(jiān)測(cè)及風(fēng)險(xiǎn)控制 方面提供科學(xué)指導(dǎo)。因此，建議在生物類似藥說(shuō)明書(shū)中撰寫(xiě)藥代和臨床比對(duì)試驗(yàn)關(guān)鍵摘要信 息，這與國(guó)內(nèi)《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》中建議的 “說(shuō)明書(shū)中應(yīng)描述 候選藥所開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)”考慮一致 [1]。

3.2 生物類似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)的建議 

3.2.1 生物類似藥聲明 

 生物類似藥并非與參照藥一樣通過(guò)自證有效性和安全性注冊(cè)上市，而是通過(guò)臨床比對(duì)試 驗(yàn)證明與參照藥的相似性，同時(shí)通過(guò)適應(yīng)癥外推獲得參照藥的其他相關(guān)適應(yīng)癥。因此，鑒于 生物類似藥的特殊性，確有必要在說(shuō)明書(shū)中的醒目的位置明確指出本品為生物類似藥，這在 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布的《生物類似藥研發(fā)相關(guān)問(wèn)題問(wèn)與答》 [3]中已有要求。

3.2.2 產(chǎn)品名稱 

  對(duì)于生物類似藥的命名，國(guó)家藥典委員會(huì)《生物制品通用名稱命名指南》 [2]明確，生物 類似藥與參照藥使用相同的通用名，生物類似藥可申請(qǐng)商品名與同類產(chǎn)品進(jìn)行區(qū)分，以更好 地追溯生物類似藥全生命周期藥物警戒信息。國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心發(fā)布的《生物類似藥 研發(fā)相關(guān)問(wèn)題問(wèn)與答》中也提及，在說(shuō)明書(shū)中引用參照藥的有效性和安全性信息時(shí)，建議使 用參照藥的通用名而非商品名。此外，在描述生物類似藥與參照藥的藥代和臨床比對(duì)試驗(yàn)數(shù) 據(jù)時(shí)，可考慮使用各自的商品名予以區(qū)分。

3.2.3 適應(yīng)癥和用法用量 

生物類似藥的適應(yīng)癥、用法用量應(yīng)在參照藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥、用法用量范圍內(nèi)。生物類似 藥的適應(yīng)癥外推應(yīng)基于整體相似性評(píng)價(jià)及適應(yīng)癥外推的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確認(rèn)。對(duì)于未達(dá)到外推標(biāo)準(zhǔn) 的適應(yīng)癥不應(yīng)納入生物類似藥適應(yīng)癥范圍內(nèi)，須待后續(xù)提供相關(guān)證據(jù)支持該適應(yīng)癥的申報(bào)。用法用量部分建議按照已獲批參照藥的適應(yīng)癥所對(duì)應(yīng)的用法用量進(jìn)行撰寫(xiě)。

3.2.4 安全性和免疫原性 

  安全性信息主要包括【警示語(yǔ)】【不良反應(yīng)】【禁忌】【注意事項(xiàng)】以及特殊人群等項(xiàng)下 相關(guān)內(nèi)容。安全性信息應(yīng)考慮分為上市前和上市后兩部分，大多數(shù)情況下生物類似藥批準(zhǔn)的 適應(yīng)癥范圍在參照藥之內(nèi)或與后者保持一致，安全性信息應(yīng)參考參照藥信息盡可能全面闡述。但對(duì)于參照藥已批準(zhǔn)但是生物類似藥尚未獲批的適應(yīng)癥人群特定的安全性信息，不建議列入 其說(shuō)明書(shū)中，以免帶來(lái)誤解。這些適應(yīng)癥相關(guān)的特定安全性信息應(yīng)在后續(xù)提供試驗(yàn)證據(jù)并獲 得相關(guān)適應(yīng)癥批準(zhǔn)時(shí)再考慮納入。鑒于生物類似藥上市前比對(duì)臨床試驗(yàn)中獲得的安全性信息 有限，因此，上市許可持有人應(yīng)提供生物類似藥自身上市后更大樣本和更長(zhǎng)周期的安全性信 息并不斷納入說(shuō)明書(shū)中，以指導(dǎo)醫(yī)患安全有效用藥。

免疫原性信息應(yīng)在安全性信息項(xiàng)下進(jìn)行闡述，因此可在【不良反應(yīng)】項(xiàng)下標(biāo)注免疫原性 聲明：本品可能具有免疫原性。由于陽(yáng)性抗體的檢出率受檢測(cè)方法、樣本處理、樣本收集時(shí) 間、合用藥物以及潛在疾病等多種因素影響，因此與其他相關(guān)研究的抗體檢出率進(jìn)行比較時(shí) 有可能產(chǎn)生誤導(dǎo)。

3.2.5 藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn) 

【藥代動(dòng)力學(xué)】和【臨床試驗(yàn)】項(xiàng)下應(yīng)參照參照藥的信息進(jìn)行撰寫(xiě)?？紤]到生物大分子 及適應(yīng)癥外推等因素的復(fù)雜性，建議將生物相似性研究完整的藥代比對(duì)和臨床比對(duì)試驗(yàn)的關(guān) 鍵摘要信息納入【臨床試驗(yàn)】項(xiàng)下，簡(jiǎn)要描述包括總體設(shè)計(jì)、研究人群、樣本量、研究周期、 主要療效指標(biāo)等關(guān)鍵信息及相應(yīng)結(jié)果。臨床比對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)同時(shí)納入有效性、安全性和免疫原 性終點(diǎn)。這樣可以讓臨床醫(yī)生和患者了解到該生物類似藥臨床對(duì)比研究設(shè)計(jì)，所獲得相似性 結(jié)果及適應(yīng)癥人群外推的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，有助于臨床使用時(shí)尤其外推人群使用時(shí)做好風(fēng)險(xiǎn)控制。

04 展望 

自 2015 年至今，我國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)已針對(duì)生物類似藥研發(fā)和評(píng)價(jià)先后出臺(tái)兩項(xiàng)技術(shù)指 導(dǎo)原則和一項(xiàng)技術(shù)問(wèn)答，均對(duì)生物類似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)提出了不同程度的指導(dǎo)性建議。然而， 近年來(lái)，隨著我國(guó)研發(fā)上市的生物類似藥種類和數(shù)量的逐步增多，臨床醫(yī)生和患者急需充分 了解已上市生物類似藥的安全有效性特征以用于指導(dǎo)臨床合理用藥。同時(shí)，國(guó)內(nèi)醫(yī)生和患者對(duì)生物類似藥的研發(fā)特點(diǎn)認(rèn)知有限，因此，科學(xué)規(guī)范撰寫(xiě)生物類似藥說(shuō)明書(shū)至關(guān)重要。本文 通過(guò)系統(tǒng)調(diào)研梳理國(guó)內(nèi)外有關(guān)生物類似藥說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)性意見(jiàn)和撰寫(xiě)情況，對(duì)我國(guó)生物類似藥 說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)提出細(xì)化建議，即：在有效性、安全性信息與參照藥說(shuō)明書(shū)基本保持一致的原則 下，考慮到生物類似藥結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和相似性研究和適應(yīng)癥外推的特殊性，在說(shuō)明書(shū)中增加 生物類似藥標(biāo)識(shí)、簡(jiǎn)述生物類似藥與參照藥之間比對(duì)試驗(yàn)的概要信息等。期望這些細(xì)化建議 將有助于醫(yī)生和患者全面了解生物類似藥的上市基礎(chǔ)，在同類產(chǎn)品的不同生物類似藥之間合 理選擇和使用；有助于工業(yè)界及醫(yī)患針對(duì)性開(kāi)展生物類似藥全生命周期安全性監(jiān)測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)控 制，不斷優(yōu)化此類藥物臨床獲益和風(fēng)險(xiǎn)；有助于工業(yè)界科學(xué)規(guī)范撰寫(xiě)生物類似藥說(shuō)明書(shū)。