您當前的位置：檢測資訊 > 法規(guī)標準
嘉峪檢測網(wǎng) 2022-11-29 09:03
本審評要點旨在為技術審評部門審核注冊申報資料時把握 重點，統(tǒng)一審評尺度，同時指導江蘇省內注冊申請人對注冊申 報資料的準備及撰寫。本審評要點不涉及注冊審批等行政事項， 亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行。 本審評要點系對脂蛋白（a）檢測試劑的一般要求，應依據(jù) 產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，查看申請 人是否闡述理由并提交相應的依據(jù)。本審評要點未涵蓋的產(chǎn)品 特殊性能要求，查看申請人是否依據(jù)產(chǎn)品特性進行了充分研究 并提交相關注冊申報資料。 本審評要點是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制 定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展， 相關內容也將適時進行調整。
一、要點適用范圍
脂蛋白（a）檢測試劑是指利用免疫比濁法（透射法）對人 血清和/或血漿中的脂蛋白（a）進行體外定量檢測的試劑。 本審評要點適用于免疫比濁法（透射法），基于分光光度 法原理，利用全自動、半自動生化分析儀或分光光度計，用于 體外定量測定人血清和/或血漿中的脂蛋白（a）的含量。不適 用免疫散射比濁法。 根據(jù)《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家藥品監(jiān)督管理總局令第 48 號）和《食品藥品監(jiān)管總局關于印發(fā)體外診 斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242 號）， 脂蛋白（a）檢測試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為 6840。
二、監(jiān)管信息
（一）章節(jié)目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的 頁碼。
（二）申請表 按照填表要求填寫。
產(chǎn)品名稱：如脂蛋白（a）檢測試劑盒（免疫比濁法）、脂 蛋白（a）檢測試劑盒（膠乳增強免疫比濁法）、脂蛋白（a） 檢測試劑盒（膠乳增強免疫透射比濁法）、脂蛋白（a）檢測試 劑盒（免疫透射比濁法）等。 產(chǎn)品包裝規(guī)格、主要組成成分應與技術要求、說明書、體 系核查報告中一致。儲存條件應與說明書一致。 產(chǎn)品適用范圍：用于體外定量檢測人血漿/血清中的脂蛋白 （a）。產(chǎn)品適用機型：關注具體機型及型號，如使用酶標儀進行 檢測則應說明檢測波長。 查看申請人名稱、住所、統(tǒng)一社會信用代碼等應與營業(yè)執(zhí) 照一致。若委托生產(chǎn)，應在申請表中注明。
（三）術語、縮寫詞列表
如適用，應當根據(jù)注冊申報資料的實際情況，對其中出現(xiàn) 的需要明確含義的術語或縮寫詞進行定義。
（四）產(chǎn)品列表 以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的包裝規(guī)格、主要組成成分， 以及每個包裝規(guī)格的標識（如貨號、器械唯一標識等）和描述 說明。
（五）關聯(lián)文件 1.境內申請人應當提供： （1）企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書復印件。 （2）委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應當提供受托企業(yè)資格文件（營 業(yè)執(zhí)照副本復印件）、委托合同和質量協(xié)議。 （3）進口醫(yī)療器械注冊人通過其在境內設立的外商投資企 業(yè)按照進口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國境內企業(yè)生產(chǎn)有關規(guī)定申請注 冊時，應當提交進口醫(yī)療器械注冊人同意注冊申報的聲明或授 權文件；還應當提供申請人與進口醫(yī)療器械注冊人關系（包括 法律責任）的說明文件，應當附相關協(xié)議、質量責任、股權證 明等文件。 2.主文檔授權信 如適用，申請人應當對主文檔引用的情況進行說明。申請 人應當提交由主文檔所有者或其備案代理機構出具的授權申請 人引用主文檔信息的授權信。授權信中應當包括引用主文檔的 申請人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號、授權引用的主 文檔頁碼/章節(jié)信息等內容。
（六）申報前與監(jiān)管機構的聯(lián)系情況和溝通記錄 1.在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構針對申報產(chǎn)品以 會議形式進行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關。應 當提供下列內容（如適用）： （1）列出監(jiān)管機構回復的申報前溝通。 （2）既往注冊申報產(chǎn)品的受理號。 （3）既往申報前溝通的相關資料，如既往申報會議前提交 的信息、會議議程、演示幻燈片、最終的會議紀要、會議中待 辦事項的回復，以及所有與申請相關的電子郵件。 （4）既往申報（如自行撤銷/不予注冊上市申請等）中監(jiān) 管機構已明確的相關問題。 （5）在申報前溝通中，申請人明確提出的問題，以及監(jiān)管 機構提供的建議。 （6）說明在本次申報中如何解決上述問題。 2.如不適用，應當明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申 報前溝通。
（七）符合性聲明 申請人應當聲明下列內容： 1.申報產(chǎn)品符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和 相關法規(guī)的要求。 2.申報產(chǎn)品符合《體外診斷試劑分類規(guī)則》、《體外診斷 試劑分類子目錄》有關分類的要求。 3.申報產(chǎn)品符合現(xiàn)行國家標準、行業(yè)標準，并提供符合標準的清單。 4.申報產(chǎn)品符合國家標準品的清單。（脂蛋白（a）暫無國 家標準物質） 5.保證所提交資料的真實性（境內產(chǎn)品由申請人出具，進 口產(chǎn)品由申請人和代理人分別出具）。
三、綜述資料
（一）章節(jié)目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的 頁碼。
（二）概述
1.描述申報產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)。 可參考上述申請表填寫內容舉例。 2.描述申報產(chǎn)品的管理類別：二類、6840。 3.描述申報產(chǎn)品預期用途。 關注產(chǎn)品的預期用途，與預期用途相關的臨床適應癥背景 情況，如臨床適應癥的發(fā)生率、易感人群等，相關的臨床或實 驗室診斷方法等。關注脂蛋白（a）的生物學特征、結構與功能、 在體內正常和病理狀態(tài)下的代謝途徑和存在形式。關注脂蛋白 （a）檢測所適用的疾病情況。 4.如適用，描述有關申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)， 如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上 市產(chǎn)品的關系等。
（三）產(chǎn)品描述
1、產(chǎn)品描述
（1）應關注產(chǎn)品所采用的原理。
（2）關注產(chǎn)品使用的主要原材料，尤其是具有生物活性的 原料，抗原抗體應明確生物源性、生產(chǎn)商、貨號或克隆號。
（3）關注生產(chǎn)工藝應繪制工藝流程圖，并有每道工序的生 產(chǎn)環(huán)境以及特殊過程和關鍵工藝。
（4）申請人應明確申報產(chǎn)品適用校準品和質控品的制備及 溯源定值情況。如校準品和質控品外購，則關注外購校準品、 質控品的注冊證號和生產(chǎn)企業(yè)名稱。
（5）描述產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價,包括分析性能 評估、陽性判斷值或參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評價等。
（6）描述不同包裝規(guī)格之間的差異。
（7）如果產(chǎn)品的主要原材料來源于動物、病原體、人源的 組織和體液等生物材料，應有生物安全性證明材料。
2.包裝描述
有關產(chǎn)品包裝的信息，包括包裝形狀和材料。
3.研發(fā)歷程
闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn) 品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說 明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
4.與同類和/或前代產(chǎn)品的比較
（1）境內、外已有同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品上市，申請人 應提供其產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、注冊情況，并列表比較申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在技術原理、預期用途、使用方法、 性能指標、臨床應用情況等方面的異同。
（2）境內、外尚無同類產(chǎn)品上市，或申報產(chǎn)品改變常規(guī)預 期用途并具有新的臨床意義，申請人需提供分析物與預期臨床 適應證之間關系的文獻資料，包括臨床研究文獻綜述、相關臨 床診療指南文件、行業(yè)公認的共識性文件等。
（四）預期用途
1.預期用途
（1）預期用途：用于體外定量檢測人血漿/血清中的脂蛋 白（a）。
（2）臨床適應證：臨床適應證的發(fā)生率、易感人群、分析 物的詳細介紹及與臨床適應證的關系，相關的臨床或實驗室診 斷方法。例：脂蛋白（a）（以下簡稱為 Lp(a)）是一種富含膽固醇 的脂蛋白，核心部分為中性脂質和 ApoB-100 （載脂蛋白 B-100）分子， 其外圍包繞著親水性的載脂蛋白 a（以下簡稱 為 Apo(a)），二者以二硫鍵共價連接；其中 Apo(a) 是 Lp(a) 的 特征性糖蛋白成分，主要由一種稱為 Kringle 的特征性結構構 成，Kringle 由 80～114 個氨基酸殘基組成，依靠三個內部二 硫鍵穩(wěn)定。 Lp(a)主要在肝臟合成后分泌入血，血漿 Lp(a)濃度主要取 決于 Lp(a)的合成速率，而與分解速率基本無關；人群中 Lp(a) 濃度個體差異極大，濃度范圍可在 0-1000ml/L,這種差異最主要 由 Apo(a) 基因位點決定。個體中 Lp(a)的血漿濃度相當穩(wěn)定， 這主要由遺傳因素決定，幾乎不受年齡、性別、血脂、飲食等 影響，但有報道認為絕經(jīng)后女性的 Lp(a)濃度較絕經(jīng)前升高。 脂蛋白（a）主要的生理功能可能是阻止血管內血塊溶解， 病理上可促進動脈粥樣硬化形成。脂蛋白水平持續(xù)升高與心絞 痛、心肌梗死、腦溢血有密切關系。是腦卒中和冠心病的獨立 危險因子。
（3）適用人群：目標患者/人群的信息，對于適用人群包 含亞群、兒童或新生兒的情況，應進行明確。
（4）預期使用者：專業(yè)或非專業(yè)。 2.預期使用環(huán)境 （1）申報產(chǎn)品預期使用的地點。 （2）可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、 濕度、海拔）。
（五）申報產(chǎn)品上市歷史 如適用，應當提交申報產(chǎn)品的下列資料：
1.上市情況
截至提交注冊申請前，申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批 準時間、銷售情況。若申報產(chǎn)品在不同國家或地區(qū)上市時有差 異（如設計、標簽、技術參數(shù)等），應當逐一描述。
2.不良事件和召回
如適用，應當以列表形式分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不 良事件、召回的發(fā)生時間以及每一種情況下申請人采取的處理 和解決方案，包括主動控制產(chǎn)品風險的措施，向醫(yī)療器械不良 事件監(jiān)測技術機構報告的情況，相關部門的調查處理情況等進 行描述。同時，應當對上述不良事件、召回進行分析評價，闡明不 良事件、召回發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說 明。若不良事件、召回數(shù)量大，應當根據(jù)事件類型總結每個類 型涉及的數(shù)量。
3.銷售、不良事件及召回率
如適用，應當提交申報產(chǎn)品近五年在各國家（地區(qū)）銷售 數(shù)量的總結，按以下方式提供在各國家（地區(qū)）的不良事件、 召回比率，并進行比率計算關鍵分析。 如：不良事件發(fā)生率＝不良事件數(shù)量÷銷售數(shù)量×100%，召 回發(fā)生率＝召回數(shù)量÷銷售數(shù)量×100%。發(fā)生率可以采用每使用 患者年或每使用進行計算，申請人應當描述發(fā)生率計算方法。
（六）其他需說明的內容
1.除申報產(chǎn)品外，檢測系統(tǒng)的其他組成部分，包括但不限 于:樣本處理用試劑、適用儀器、質控品、校準品、獨立軟件等 基本信息，及其在檢測中發(fā)揮的作用，必要時應提交相應的說 明書。
2.對于已獲得批準的檢測系統(tǒng)的其他組成部分，應當提供 注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。
四、非臨床資料
（一）章節(jié)目錄
應包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁 碼。
（二）產(chǎn)品風險管理資料
產(chǎn)品風險管理資料是對產(chǎn)品的風險管理過程及其評審的結 果予以記錄所形成的資料。應當提供下列內容，并說明對于每 項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。
1.風險分析：包括體外診斷試劑預期用途和與安全性有關 特征的識別、危害的識別、估計每個危害處境的風險。
2.風險評價：對于每個已識別的危害處境，評價和決定是 否需要降低風險，若需要，描述如何進行相應風險控制。
3.風險控制：描述為降低風險所執(zhí)行風險控制的相關內容。
4.任何一個或多個剩余風險的可接受性評定。
5.與產(chǎn)品受益相比，綜合評價產(chǎn)品風險可接受。
（三）體外診斷試劑安全和性能基本原則清單
說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》 各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于 其中不適用的各項要求，應當說明理由。 對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當說明其在申 報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文 件，應當注明該證據(jù)文件名稱及其在質量管理體系文件中的編 號備查。
（四）產(chǎn)品技術要求及檢驗報告
1.產(chǎn)品技術要求
醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求應當按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求 編寫指導原則》的規(guī)定編制。產(chǎn)品技術要求的性能指標應不低 于行業(yè)標準 YY/T 1448—2016《脂蛋白（a）測定試劑（盒）》 有關技術指標的要求。 技術要求舉例模板詳見附件。
2.產(chǎn)品檢驗報告
在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎上，采用在 符合醫(yī)療器械質量管理體系相關要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進行 檢驗。可提交以下任一形式的檢驗報告：
（1）申請人出具的自檢報告。(申請人提供的自檢報告應 符合自檢管理規(guī)定)
（2）委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。
（五）分析性能研究
體外診斷試劑的分析性能評估主要包括樣本穩(wěn)定性，適用的樣本類型，校準品的量值溯源和質控品的賦值，準確度/正確 度，精密度，空白限、檢出限及定量限，分析特異性，高劑量 鉤狀效應，測量區(qū)間及可報告區(qū)間等項目的研究資料，應當采 用至少 3 批產(chǎn)品進行性能評估。 如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進行 評估的資料。如申報產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對各包裝 規(guī)格進行分析或驗證。
申請人應當在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認、質量管 理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質量穩(wěn)定的基礎上，進行產(chǎn) 品的分析性能評估。 下列各項資料內容應當包括研究方案、報告和數(shù)據(jù)，提供 證據(jù)的總結以及證據(jù)充分性的論證或者此項研究不適用的說 明。
1.樣本穩(wěn)定性
申請人應充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸 及保存等各個階段的條件，對不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進行 評價并提交研究資料。內容包括建議的保存條件、添加劑(如抗 凝劑)和運輸條件(如涉及）等。
2.適用的樣本類型
申請人應對適用的樣本類型及添加劑進行適用性確認。如 果選擇具有代表性的樣本類型代替其他可比的樣本類型進行分析性能評估，應說明原因并提供證據(jù)支持。 應以列表形式說明各項分析性能評估中使用的樣本類型及 其來源。
3.校準品的量值溯源和質控品的賦值
申請人應明確申報產(chǎn)品適用的校準品和質控品。 如申報產(chǎn)品包括校準品，應當提交溯源資料。 如申報產(chǎn)品包括質控品，應當提交在所有適用機型上進行 賦值和驗證的資料。 校準品應根據(jù) GB/T 21415—2008/ISO 17511:2003《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質賦值的計量 學溯源性》、《WS/T 356-2011 基質效應與互通性評估指南》， 應關注溯源圖、定值程序、定值方法、不確定度計算公式和最 終定值結果；質控品定值程序、定值方法、允許范圍確定標準 和最終的定值結果。若產(chǎn)品包含主校準曲線的載體，如 ID 卡、 SD 卡、二維碼等，同上述要求一致，并有相應校準品定值資料。
4.準確度
準確度/正確度 申請人應評估準確度或正確度并提交研究資料。對測量準 確度的評價方法依次包括：與國家標準品（和/或國際標準品） 的偏差分析、企業(yè)參考品測試、比對試驗等方法。（企業(yè)可根 據(jù)實際情況選擇合理方法進行研究）
4.1 相對偏差
用可用于評價常規(guī)方法的有證參考物質（CRM）或其他公 認的參考物質作為樣本進行檢測，根據(jù)申請人提供的試劑盒線 性區(qū)間，將能用于評價常規(guī)方法的參考物質作為樣本，合理設 置樣本濃度，按照待測試劑盒說明書的步驟進行檢測，每個樣 本重復測定 3 次，測試結果記為（Xi），按公式（1）分別計算 相對偏差（Bi），如果 3 次結果都符合要求，即判為合格。如 果大于等于 2 次的結果不符合，即判為不合格。如果有 1 次結 果不符合要求，則應重新連續(xù)測試 20 次，并分別按照公式（1）計算相對偏差，如果大于等于 19 次測試的結果符合的要求，即 判為合格。
Bi （X i - T）/ T x100% ……………………（1）
式中： Bi—相對偏差； Xi—測量濃度； T—標定濃度。
4.2 企業(yè)參考品測試 由申請人提供企業(yè)參考品，按照常規(guī)樣本進行檢測，每份 樣本測定 3 次，測試結果記為（Xi），按公式（1）分別計算相 對偏差（Bi）。
4.3 比對試驗 取不少于 40 個合理分布在線性區(qū)間內不同濃度的人體樣 本，與指定的分析系統(tǒng)進行比對試驗。每個樣本按待測試劑盒 及選定分析系統(tǒng)的要求分別進行檢測，每個樣本測定 1 遍，用 線性回歸方法對兩組結果進行線性擬合，得到線性回歸方程的 相關系數(shù)（r）和斜率。計算各個樣本的待測試劑盒測定值與對 照系統(tǒng)測定值的絕對偏差或相對偏差。
5.精密度
精密度包括重復性、中間精密度和再現(xiàn)性。應考慮運行、 時間、操作者、儀器、試劑批次和地點等影響精密度的條件，設計合理的精密度試驗方案進行評價。
6.空白限、檢出限及定量限
申請人應評估空白限、檢出限、定量限并提交研究資料。
7.分析特異性
申請人應評估干擾物質和交叉反應并提交研究資料。 干擾物質研究應當考慮常見的內源性干擾、外源性干擾和 已有報道的干擾物質等對產(chǎn)品檢測結果的影響。 交叉反應研究應當考慮分析物的結構類似物、易引起相同 或相似的臨床癥狀的其他病原體、采樣部位正常寄生或易并發(fā) 的其他微生物、已有報道的交叉物質、原材料生產(chǎn)引入的交叉 物質等對產(chǎn)品檢測結果的影響。
8.高劑量鉤狀效應
對于特定方法學的產(chǎn)品，申請人應評估高劑量鉤狀效應并 提交研究資料。
9.測量區(qū)間及可報告區(qū)間
對于定量檢測試劑，申請人應評估申報產(chǎn)品的線性區(qū)間、 測量區(qū)間及可報告區(qū)間并提交研究資料。
10.其他需注意問題
對于適用多個機型的產(chǎn)品，應關注產(chǎn)品說明書【適用儀器】 項中所列的所有型號儀器的性能評估資料。如產(chǎn)品涉及不同包 裝規(guī)格，則需有每個包裝規(guī)格在不同型號儀器上的評估資料； 如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需采用每個包裝規(guī)格 產(chǎn)品進行的上述項目評估的試驗資料及總結。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需有包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳 細說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。 試劑盒的測試樣本類型如包括血清和血漿樣本，則應對二 者進行相關性研究以確認二者檢測結果是否完全一致或存在某 種相關性（如系數(shù)關系）。
（六）穩(wěn)定性研究 一般應包含研究方案、報告和數(shù)據(jù)。
1.實時穩(wěn)定性（貨架有效期） 提交至少三批申報產(chǎn)品在實際儲存條件下保存至成品有效 期后的實時穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、 濕度和光照）及有效期。
2.使用穩(wěn)定性 提交申報產(chǎn)品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應包括所 有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時提交復溶穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定 性及凍融次數(shù)研究資料等。如涉及校準品，還應提交校準頻率 或校準穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。
3.運輸穩(wěn)定性 提交申報產(chǎn)品可在特定或者預期的條件下運輸?shù)难芯抠Y 料，應說明產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和 機械保護等）。同時說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸 條件。
（七）陽性判斷值或參考區(qū)間研究
提供參考區(qū)間確定所采用的樣本來源、確定方法及詳細的試驗資料，建議參考 CLSI/NCCLS C28—A3C。研究結論應與 產(chǎn)品說明書【參考區(qū)間】的相應描述保持一致。 校準品和質控品不需要提交陽性判斷值或參考區(qū)間的確定 資料。（八）其他資料 生產(chǎn)及自檢記錄 審查連續(xù)三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄。
五、臨床評價資料
此項目已經(jīng)列入《關于新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械 目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告 2018 年第 94 號）中 免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄。根據(jù)體外診斷試劑臨 床評價的相關要求，可按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨 床評價技術指導原則》要求進行臨床評價。如無法按要求進行 臨床評價，應按照《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》進 行臨床試驗。
1.綜述
（1）簡要總結支持產(chǎn)品注冊申報的臨床評價過程和數(shù)據(jù)， 說明臨床評價路徑和關鍵內容，包括試驗地點（如機構）、試 驗方法、受試者及樣本、評價指標及可接受標準、試驗結果、 結論、資料位置等。
（2）論證上述數(shù)據(jù)用于支持本次申報的理由及充分性。
2.臨床試驗資料
開展臨床試驗的，應提交臨床試驗方案、臨床試驗機構倫理委員會同意開展臨床試驗的書面意見、知情同意書樣本、臨 床試驗報告（附各機構臨床試驗小結，包括小結正文及臨床試 驗數(shù)據(jù)表、臨床試驗中所采用的其他試驗方法或其他體外診斷 試劑等產(chǎn)品的基本信息等），并附臨床試驗數(shù)據(jù)庫，包括原始 數(shù)據(jù)庫、分析數(shù)據(jù)庫、說明性文件和程序代碼（如有）。境外 臨床試驗資料應符合要求。 臨床試驗相關資料簽章應符合《醫(yī)療器械臨床試驗質量管 理規(guī)范》的要求。
3.其他臨床評價資料 列入免于進行臨床試驗目錄的體外診斷試劑，臨床評價資 料包括與“目錄”對應項目的對比資料、臨床評價報告（包括 描述性比對分析和比對性能數(shù)據(jù)）等。
六、產(chǎn)品說明書和標簽樣稿
（一）章節(jié)目錄 應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的 頁碼。
（二）產(chǎn)品說明書
1.應當提交產(chǎn)品說明書，內容應當符合《體外診斷試劑說 明書編寫指導原則》和相關法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性 標準的要求。
2.境外申請人應當提交產(chǎn)品原文說明書。
3.說明書內容應關注一下內容。 例：說明書承載了產(chǎn)品預期用途、樣本采集及處理、檢驗 方法、檢驗結果的解釋以及注意事項等重要信息，是指導實驗 室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結果給出合理醫(yī)學解 釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最 重要的文件之一。產(chǎn)品說明書格式應符合《體外診斷試劑說明 書編寫指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 17 號）的要求，境外產(chǎn)品的中文說明書除格式要求外，其內容 應盡量保持與原文說明書的一致性，翻譯力求準確且符合中文 表達習慣。產(chǎn)品說明書的所有內容均應與提交的注冊申報資料 中的相關研究結果保持一致，如某些內容引用自參考文獻，則 應以規(guī)范格式對此內容進行標注，并單獨列明參考文獻的相關 信息。結合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求，下面 對腦利鈉肽/氨基末端腦利鈉肽前體檢測試劑說明書的重點內 容進行詳細說明，以指導申請人更合理地完成說明書編制。
（一）產(chǎn)品名稱
1.試劑盒名稱由三部分組成。被測物質的名稱、用途、方 法或者原理。被測物質名稱應根據(jù)相關行業(yè)標準以及《全國臨 床檢驗操作規(guī)程（第 4 版）》相應物質名稱編寫，檢驗的方法 或者原理應明確到細分的具體方法學，如：脂蛋白（a）檢測試 劑盒（免疫比濁法）。 （二）包裝規(guī)格
如不同包裝規(guī)格有與之特定對應的機型，應同時明確適用 機型。
（三）預期用途
應至少包括以下幾部分內容：
1.試劑盒用于定量檢測人×××樣本中的脂蛋白（a）。其 中，×××應寫明適用的樣本類型為血清、血漿還是全血，上 述內容均應有相應的分析性能評估資料和臨床評價資料支持。
2.與預期用途相關的臨床適應癥背景情況，說明相關的臨 床或實驗室診斷方法等。
（四）檢驗原理
應結合產(chǎn)品主要成分詳細說明檢驗原理、方法，必要時可 采用圖示方法描述。
（五）主要組成成分
1. 說明試劑盒包含組成、數(shù)量、濃度或含量等信息。
2. 應對所包被抗體的相關信息進行簡單介紹。
3. 對于校準品和質控品（如適用）：
（1）注明校準品的定值及其溯源性，溯源性資料應寫明溯 源的最高級別（應包括標準物質或參考方法的發(fā)布單位及編 號）。
（2）應明確說明質控品的生物學來源、活性及其他特性， 應明確靶值范圍（如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨的靶值單）。
4. 應明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換，如 可互換，則需有相應的性能驗證資料。
5. 對于非試劑組分，如試驗用耗材（封板膜、自封袋）、 質量控制證書、賦值表（靶值單）、校準卡等，應注明相關信 息。
（六）儲存條件及有效期
1.對試劑的實時穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性（如適用）、復溶穩(wěn) 定性（如適用）、凍融次數(shù)限制（如適用）等信息作詳細介紹。 包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。
2.不同組分保存條件及有效期不同時，應分別說明，產(chǎn)品 總有效期以其中效期最短的為準。 注：保存條件不應有模糊表述，如“常溫”“室溫”。
3.生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期（可見標簽）。
（七）適用儀器
1.如適用儀器為酶標儀則需給出對酶標儀配置的要求。
2.如適用儀器為非通用的儀器則需寫明具體適用儀器的型 號，不能泛指某一系列儀器，并且與分析性能評估資料一致。
（六）樣本要求
重點明確以下內容：
1.樣本收集要求：樣本中的脂蛋白（a）在血液中各種酶的作用下較易分解，因此應對樣本收集方式提出要求。
2.血液樣本應當說明對采血管及抗凝劑的要求：明確樣本 類型、采血管材質和抗凝劑。有關描述均應建立在相關性能評 價及穩(wěn)定性研究的基礎上。
3.樣本處理、運送及保存：對血液樣本離心條件的要求， 冷藏/冷凍樣本檢測前是否需恢復至室溫，凍融次數(shù)的要求。
（九）檢驗方法詳細說明試驗操作的各個步驟
1.試驗環(huán)境：溫、濕度條件及樣本復溫等要求。
2.試劑使用方法、注意事項，試劑開封后注意事項等。
3.待測樣本的預處理方法、步驟及注意事項。
4.明確樣本檢測的操作步驟。
5.校準：校準品的使用方法、注意事項、校準曲線的繪制 方法。對需專用儀器的產(chǎn)品，應注明推薦的儀器校準周期。
6.質量控制：質控品的使用方法、對質控結果的必要解釋 以及推薦的質控周期等。
7.結果計算：對于手工/半自動儀器，說明校準曲線擬合方 式及結果計算方法。
（十）參考區(qū)間
應按照不同性別、年齡，分別說明常用樣本類型的參考區(qū) 間，并簡要說明參考區(qū)間的確定方法。注明“由于地理、人種、 性別和年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。
（十一）檢驗結果的解釋
結合質控品對所有可能出現(xiàn)的結果進行合理的解釋。本試 劑的檢測結果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的 依據(jù)，對患者的臨床診治應結合其癥狀/體征、病史、其他實驗 室檢查及治療反應等情況綜合考慮。明確有可能存在的數(shù)值升 高因素及數(shù)值降低因素，明確說明對何種條件下需要進行確認 試驗，以及在確認試驗時對待測樣本可能采取的優(yōu)化條件等進 行詳述。如樣本濃度超出線性范圍后，應明確最大可稀釋倍數(shù)及稀 釋液種類，并有相應的支持性研究資料。
（十二）檢驗方法局限性
至少應包括以下內容：
1.本試劑的檢測結果僅供參考，不能單獨作為確診或排除 病例的依據(jù)，對患者的臨床管理應結合其癥狀/體征、病史、其 他實驗室檢查及治療反應等情況綜合考慮。
2.患者的樣本中可能含有異嗜性抗體，這些抗體會干擾免 疫試驗，導致結果假性升高或下降。
3.干擾物質及鉤狀效應（HOOK 效應，如適用）對檢測結 果的影響。明確干擾物對測定的影響，同時列出干擾物的具體 濃度，不應使用模糊的描述方式。
（十三）產(chǎn)品性能指標
詳述以下性能指標： 至少應包括：準確度、試劑空白吸光度、分析靈敏度、線 性、重復性、批間差。
（十四）注意事項
應至少包括以下內容：
1.如使用冰箱中冷藏保存的檢測試劑，檢測前應從冰箱內 取出，放置到室溫再打開使用，否則會影響檢測結果。
2.有關試驗操作、樣本保存及處理等其他注意事項。
3.采用不同方法學的試劑檢測所得結果不應直接相互比 較，以免造成錯誤的醫(yī)學解釋，建議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)生的 檢測報告中注明所用試劑特征（如參考區(qū)間或方法學）。
4.有關人源組分（如有）的警告，如：試劑內質控品或其 他 可 能 含 有 人 源 物 質 的 組 分 ， 雖 已 經(jīng) 通 過 了 HBsAg 、 HIV1/2-Ab、HCV-Ab 等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一 項檢測可以確保絕對安全，故仍應將這些組分作為潛在傳染源 對待。提示對于潛在傳染源的處理方式。
5.對所有樣本和反應廢棄物都視為傳染源進行處理。
6.對于動物源性組分，應給出具有潛在感染性的警告。
（三）標簽樣稿 應當提交最小銷售單元標簽樣稿，內容應當符合《醫(yī)療器 械說明書和標簽管理規(guī)定》和相關法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準的要求。 產(chǎn)品最小銷售單元外包裝上的標簽必須注明：產(chǎn)品通用名 稱、規(guī)格型號、生產(chǎn)批號、儲存條件、生產(chǎn)日期、使用期限或 失效日期、醫(yī)療器械注冊證編號、注意事項、IVD 標識或“僅 供體外診斷用”以及注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式和生產(chǎn)企 業(yè)的名稱、住所、聯(lián)系方式、生產(chǎn)許可證編號等。 各組分的標簽至少應注明以下內容：組分中文名稱、規(guī)格 型號、生產(chǎn)批號、儲存條件、生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期、 “其他內容詳見說明書”。
（四）其他資料 如適用，提交對產(chǎn)品信息進行補充說明的其他文件。
七、質量管理體系文件
（一）綜述 申請人應當承諾已按照相關法規(guī)要求建立相應的質量管理 體系，隨時接受質量管理體系核查。
（二）章節(jié)目錄 應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的 頁碼。
（三）生產(chǎn)制造信息 1.產(chǎn)品描述信息 申報產(chǎn)品技術原理和總體生產(chǎn)工藝的簡要說明。 2.一般生產(chǎn)信息 提供申報產(chǎn)品及其組分的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡信息。
如適用，應當提供所有重要供應商名稱和地址，包括外包 生產(chǎn)、關鍵成分或原材料的生產(chǎn)（如抗原、抗體）和滅菌等。
（四）質量管理體系程序 用于建立和維護質量管理體系的高層級質量管理體系程 序，包括質量手冊、質量方針、質量目標和文件及記錄控制程 序。
（五）管理職責程序 用于通過闡述質量方針、策劃、職責/權限/溝通和管理評審， 對建立和維護質量管理體系形成管理保證文件的程序。
（六）資源管理程序 用于為實施和維護質量管理體系所形成足夠資源（包括人 力資源、基礎設施和工作環(huán)境）供應文件的程序。 （七）產(chǎn)品實現(xiàn)程序 高層級的產(chǎn)品實現(xiàn)程序，如說明策劃和客戶相關過程的程 序。
1.設計和開發(fā)程序 用于形成從項目初始至設計轉換的整個過程中關于產(chǎn)品設 計的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。
2.采購程序 用于形成符合已制定的質量和/或產(chǎn)品技術參數(shù)的采購產(chǎn) 品/服務文件的程序。
3.生產(chǎn)和服務控制程序 用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務活動文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的生產(chǎn)和服務活動、清潔和污染的控制、過程 確認、標識和可追溯性等問題。
4.監(jiān)視和測量裝置控制程序 用于形成質量管理體系運行過程中所使用的監(jiān)視和測量設 備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。
（八）質量管理體系的測量、分析和改進程序 用于形成如何監(jiān)視、測量、分析和改進以確保產(chǎn)品和質量 管理體系的符合性，并保持質量管理體系有效性的文件的程序。
（九）其他質量體系程序信息 不屬于上述內容，但對此次申報較為重要的其他信息。
（十）質量管理體系核查文件
根據(jù)上述質量管理體系程序，申請人應當形成相關質量管 理體系文件和記錄。應當提交下列資料，在質量管理體系核查 時進行檢查。
1.申請人基本情況表。
2.申請人組織機構圖。
3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。
4.生產(chǎn)過程有凈化要求的，應當提供有資質的檢測機構出 具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。
5.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應當標明主要控制點與項目及主 要原材料、采購件的來源及質量控制方法。
6.主要生產(chǎn)設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、 出廠最終檢驗所需的相關設備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應當提供環(huán)境監(jiān)測設備）目錄。
7.質量管理體系自查報告。
8.如適用，應當提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在 生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。 附件：脂蛋白（a）檢測試劑盒（XXX 法）技術要求參考模板
附件 醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求
醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編號： 脂蛋白（a）檢測試劑盒（XXX 法）
1. 產(chǎn)品規(guī)格及其劃分說明
1.1 產(chǎn)品規(guī)格
1.2 包裝規(guī)格劃分說明
2. 性能指標
2.1 外觀應根據(jù)產(chǎn)品的包裝特點規(guī)定適當?shù)耐庥^要求。
一般應有試劑盒各組分組成、性 狀，內外包裝、標簽等的要求。 試劑盒組分應齊全，內外包裝均應完整，標簽清晰； 液體試劑無滲漏，凍干組分呈疏松體，復溶后液體均勻（無肉眼可見顆粒、無 沉淀）。
2.2 裝量應不少于標示值。
2.3 試劑空白吸光度 應規(guī)定試劑空白吸光度要求。
2.4 分析靈敏度 測試 200mg/L 脂蛋白（a）時，吸光度差值（?A）應不小于 0.04。
2.5 準確度 準確度應符合如下要求之一：
2.5.1 測量有證參考物質，相對偏差應在±15%區(qū)間內。
2.5.2 對企業(yè)參考品進行檢測，相對偏差在±10%區(qū)間內。
2.5.3 比對試驗：以生產(chǎn)企業(yè)指定的分析系統(tǒng)作為比對方法，相關系數(shù)應不小于 0.950，斜率應在[0.9,1.1]內；樣本濃度≤200mg/L 時，偏差應不大于 40mg/L；樣本濃度＞ 200mg/L 時，相對偏差應不大于 20%，90%檢測樣本應符合上述要求。
2.6 線性試劑盒線性區(qū)間應覆蓋［100,800］mg/L： a) 線性相關系數(shù)（r）應不小于 0.990； b) ［100,200］mg/L 區(qū)間內，線性偏差應不超過±20mg/L；（200,800］mg/L 區(qū)間內，線性偏差應不超過±10%。
2.7 重復性
重復測定（300±100）mg/L 的人血清或質控物質，所得結果的變異系數(shù)（CV%） 應不大于 4%。
2.8 批間差 測定（300±100）mg/L 的人血清或質控物質，所得結果的相對極差（R）應不大于 10%。
2.9 穩(wěn)定性 規(guī)定試劑盒保存時間，取過效期（時間）的產(chǎn)品，檢測外觀、裝量、試劑空白 吸光度、分析靈敏度、準確度、線性和重復性，測定結果應符合 2.1～2.7 的要求。
3. 檢驗方法
3.1 外觀 在自然光下以正常視力或矯正視力目視檢查，應符合 2.1 的要求。
3.2 裝量用通用量具測量，應符合 2.2 的要求。
3.3 試劑空白吸光度 用試劑盒測量空白樣本，記錄試劑盒參數(shù)規(guī)定讀書點主波長下的吸光度值，應符 合 2.3 的要求。 注：空白樣本可以是純水樣本、生理鹽水、零校準液等。
3.4 分析靈敏度 用試劑盒測試脂蛋白（a）已知濃度在（200±50）mg/L 的樣品，記錄在試劑盒 規(guī)定參數(shù)下的吸光度差值。換算為 200mg/L 脂蛋白（a）的吸光度差值，應符合 2.4 的要求。
3.5 準確度
3.5.1 相對偏差
測試可用于評價常規(guī)方法的有證參考物質（CRM）或其他公認的參考物質 3 次， 測試結果記為（Xi），按公式（1）分別計算相對偏差（Bi），如果 3 次結果都符合 要求，即判為合格。如果大于等于 2 次的結果不符合，即判為不合格。如果有 1 次 結果不符合要求，則應重新連續(xù)測試 20 次，并分別按照公式（1）計算相對偏差， 如果大于等于 19 次測試的結果符合的要求，即判為合格。
Bi （X i - T）/ T x100% ……………………（1）
式中： Bi—相對偏差； Xi—測量濃度； T—標定濃度。
3.5.2 企業(yè)參考品測試 由申請人提供企業(yè)參考品，按照常規(guī)樣本進行檢測，每份樣本測定 3 次，測試 結果記為（Xi），按公式（1）分別計算相對偏差（Bi）。
3.5.3 比對試驗
取不少于 40 個合理分布在線性區(qū)間內不同濃度的人體樣本，與指定的分析系統(tǒng) 進行比對試驗。每個樣本按待測試劑盒及選定分析系統(tǒng)的要求分別進行檢測，每個 樣本測定 1 遍，用線性回歸方法對兩組結果進行線性擬合，得到線性回歸方程的相 關系數(shù)（r）和斜率。計算各個樣本的待測試劑盒測定值與對照系統(tǒng)測定值的絕對偏 差或相對偏差。應符合 2.5 的要求。
3.6 線性用接近線性區(qū)間下限的低濃度樣本稀釋接近線性區(qū)間上限的高濃度樣本，混合 成至少 5 個稀釋濃度（xi），用試劑盒分別測試以上樣本，每個稀釋濃度測試 3 次， 分別求出每個稀釋濃度檢測結果的均值（yi）。以稀釋濃度（xi）為自變量，以檢測 結果均值（yi）為因變量求出線性回歸方程。計算線性回歸的相關系數(shù)（r）應符合 2.6（a）的要求。 將上述方法中稀釋濃度（xi）代入線性回歸方程，計算 yi測試均值與相應估計值 的相對偏差或絕對偏差，應符合 2.6（b）的要求。
3.7 重復性
用試劑盒測試濃度在（300±100）mg/L 范圍內的人血清或質控物質，重復測定 10 次，計算 10 次測定結果的平均值（ X ）和標準差（S），根據(jù)公式（2）得出變 異系數(shù)（CV）。
CV=S/ X ×100%……………………（2）
式中： CV—變異系數(shù)； S—10 次測量結果的標準差； X — 10 次測量結果的平均值。
3.8 批間差
分別用三個不同批號試劑盒，測試濃度在（300±100）mg/L 范圍內的人血清或 質控物質，每個批號測試 3 次，分別計算每批 3 次檢測的均值 i x （i=1,2,3）按公 式（3）、（4）計算相對極差（R）。
式中： max x —— i x 中的最大值； min x —— i x 中的最小值。 3.9 穩(wěn)定性 規(guī)定試劑盒保存時間，取過效期（時間）的產(chǎn)品檢測，重復 3.1～3.7 操作，結 果應符合 2.9 規(guī)定。
來源：江蘇省藥品監(jiān)督管理局審
關于我們 聯(lián)系我們 營業(yè)執(zhí)照 全國服務電話：400-818-0021 嘉峪檢測版權所有 備案號：京ICP備14047019號-2 
京公網(wǎng)安備11010802046783號
