PSUR和PMSR：法規(guī)背景和目標(biāo)
隨著兩項法規(guī)（MDR、IVDR）的出臺，歐盟委員會大幅提高了對市場上產(chǎn)品的監(jiān)管要求。根據(jù)MDR或IVDR第VII章第I節(jié)，制造商必須建立監(jiān)管系統(tǒng)，該系統(tǒng)通常是質(zhì)量管理體系的一部分。例如，適當(dāng)?shù)某绦蛘f明應(yīng)對以下方面進(jìn)行規(guī)范：
-制造商在產(chǎn)品投放市場后收集的數(shù)據(jù)
-制造商獲得這些數(shù)據(jù)的渠道
-評估數(shù)據(jù)的方法
-決定如何應(yīng)對數(shù)據(jù)的準(zhǔn)則
-可能采取的措施清單（CAPA、通知主管當(dāng)局、召回等）
-過程記錄
MDR第84條，IVDR第79條要求制造商必須在產(chǎn)品上市后監(jiān)管計劃中記錄特定產(chǎn)品的監(jiān)管情況。MDR和IVDR還要求制造商記錄監(jiān)管結(jié)果。
對于I類醫(yī)療器械，該報告稱為“上市后監(jiān)管報告”（PMSR）。對于IIa級及以上的器械，該報告稱為“定期安全性更新報告”（PSUR）。這兩份報告的目的是向主管當(dāng)局和公告機(jī)構(gòu)提供上市后活動的快速概覽，特別是計劃的執(zhí)行情況、收集的數(shù)據(jù)、結(jié)論和措施。
報告內(nèi)容（PSUR、PMSR）
由于PSUR是針對高等級產(chǎn)品編寫的，因此與PMS報告相比，PSUR包含更多數(shù)據(jù)：
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內(nèi)容
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PMSR
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PSUR
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結(jié)果概述
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X
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分析結(jié)論
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X
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采取的行動方案（附理由）
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X
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X
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風(fēng)險效益評估結(jié)論
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銷售數(shù)量、申請數(shù)量、患者數(shù)量
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X
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PSUR和PMS這兩份報告都應(yīng)回答以下問題：
-計劃是否得到遵守？哪里出現(xiàn)了偏差？
-收集了哪些數(shù)據(jù)？這些數(shù)據(jù)說明了什么？
-是否繼續(xù)確?；颊甙踩?？
-產(chǎn)品的益處（以最新技術(shù)衡量）是否仍然存在？
-采取了哪些措施？
-為什么不需要采取措施？
MDCG指南文件MDCG 2022-21“根據(jù)(EU) 2017/745，定期安全性更新報告(PSUR) 指南”，提及“PSUR參考編號”，以識別PSUR。制造商為每份PSUR分配唯一標(biāo)識符。在PSUR的整個有效期內(nèi)，該編號保持不變。
更新報告：更新頻率
需要更新報告的頻率取決于報告的類別：
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分類
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頻率
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報告類型
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MDR: Class I
IVDR: Class A and B
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如果必要
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PMS報告
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MDR: Class IIa
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如果必要，至少每兩年一次
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PSUR
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MDR: Classes IIb and III
IVDR: Class C and D
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如果必要，至少每年一次
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PSUR
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與MDR相比，IVDR只區(qū)分了兩個間隔期：或僅在必要時，或至少每年一次。
注意：制造商不得將法規(guī)對更新頻率的要求與收集和評估數(shù)據(jù)的頻率相混淆。后者可能是必要的，例如每周一次的IT安全數(shù)據(jù)收集。
在產(chǎn)品的整個生命周期內(nèi)都需要進(jìn)行PSUR。產(chǎn)品的生命周期是指制造商在產(chǎn)品文件中規(guī)定的產(chǎn)品應(yīng)保持安全有效的期限。這意味著，在最后投放市場的產(chǎn)品的使用壽命結(jié)束之前，必須創(chuàng)建PSUR。
PSUR或PMSR的接收方
制造商并不只為自己編寫報告。相反，我們設(shè)想以下接收者：
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分類
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主管當(dāng)局（根據(jù)要求）
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公告機(jī)構(gòu)
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EUDAMED
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MDR: Class I
IVDR: Class A and B
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X
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MDR: Class IIa
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X
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MDR: Classes IIb and III
IVDR: Class C and D
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X
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MDCG指南文件MDCG 2022-21引入了“PSUR 網(wǎng)絡(luò)表格”，其中包含必須存儲在 EUDAMED中的相應(yīng)產(chǎn)品PSUR的所有數(shù)據(jù)。該表格包含有關(guān)醫(yī)療器械、制造商、公告機(jī)構(gòu)以及如何執(zhí)行PSUR流程的詳細(xì)信息。該表格的模板見附錄V中的指導(dǎo)文件。
定期安全性更新報告PSUR：結(jié)構(gòu)
根據(jù)MDCG 2022-21附錄I，定期安全性更新報告可包括以下章節(jié)結(jié)構(gòu)：
-PSUR封面頁（對于III類和植入式器械：PSUR網(wǎng)絡(luò)表格）
-執(zhí)行摘要
-描述PSUR涵蓋的器械及其預(yù)期用途（第86.1條）
-器械分組
-銷售量（第86.1條）
-使用器械人群的規(guī)模和其他特征（第 86.1 條）
-上市后監(jiān)管：警戒和CAPA信息
-上市后監(jiān)管：包括一般上市后臨床跟蹤（PMCF）信息在內(nèi)的信息（MDR附錄III 和附錄XIV，B部分，6.2(a)和(f) MDR）
-具體的上市后臨床跟蹤（PMCF）信息（第86條，MDR附錄XIV，B部分，6.2(b)
-PSUR的結(jié)果和結(jié)論摘要
制造商必須“以清晰、有序、易于搜索和明確的形式”提交PSUR或PMSR，作為MDR附錄III所列技術(shù)文件的一部分。
在MDCG 2021-22的附錄I中，您將找到一個具有上述章節(jié)結(jié)構(gòu)的PSUR模板，以及關(guān)于各章內(nèi)容的確切重要事項的幫助。此外，附錄II中提供了各種模板，附錄III中提供了數(shù)據(jù)列報的一般信息。盡管I類產(chǎn)品的PMSR與PSUR的范圍不同，但該指南文件也可作為創(chuàng)建報告的良好指南。
精彩問答
問：非嚴(yán)重事件non-serious cases和嚴(yán)重事件serious cases是否都需要因果關(guān)系評估，是否也必須在PSUR中加以說明？MDR第89(3)條特別處理在FSCA中對“嚴(yán)重事故serious incidents”的分析，以作為 PSUR之用。MDR涉及“嚴(yán)重事故”。
該指南沒有對“非嚴(yán)重事例”的因果關(guān)系評估作出說明，而只是“非嚴(yán)重事件的記錄和任何不良副作用的數(shù)據(jù)”，這些都應(yīng)在PSUR中提供。對“非嚴(yán)重事故”的因果關(guān)系評估是否也是 PSUR 中必須考慮的問題？
答：對于“非嚴(yán)重事故”當(dāng)然也應(yīng)進(jìn)行評估，以便決定是否有必要采取措施。不過，根據(jù)MDR，PSUR本身只應(yīng)包含“根據(jù)第84條在上市后監(jiān)管計劃的基礎(chǔ)上收集的上市后監(jiān)管數(shù)據(jù)的分析結(jié)果和結(jié)論的摘要，以及采取任何預(yù)防和糾正措施的理由和說明”。這意味著詳細(xì)分析或評估也可以在本文件之外進(jìn)行，但PSUR中的結(jié)果和已采取或?qū)⒉扇〉拇胧┓浅Ｖ匾?。在這種情況下，了解是否需要趨勢報告trend report也很重要。
問：必須在PSUR中列出與產(chǎn)品有關(guān)的所有CAPA，還是有理由限制“僅列出投訴等導(dǎo)致的CAPA”？
答：PSUR應(yīng)列出對收集到的產(chǎn)品PMS數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后所采取的所有行動。因此，這些行動可以來自投訴系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，也可以來自權(quán)威數(shù)據(jù)庫的報告評估等，具體取決于制造商在PMS計劃中定義的數(shù)據(jù)源和PMS活動。
問：如果首次為遺留器械legacy device創(chuàng)建PSUR，需要追溯到什么時候？從首次注冊開始，然后每年進(jìn)行PSUR？還是說可以自行決定報告期限，例如從2021年5月的MDR有效期開始？
答：目前，建議遺留器械的PSUR至少報告自MDR生效（2021年5月）以來收集的數(shù)據(jù)。
問：對于III類遺留器械或植入式遺留器械，是否也必須將PSUR發(fā)送給公告機(jī)構(gòu)？
答：根據(jù)MDCG 2021-25 Regulation (EU) 2017/745 -適用于“遺留器械”和2021年5月26日之前根據(jù)指令90/385/EEC或93/42/EEC投放市場的器械的MDR要求，在過渡期內(nèi)，無論風(fēng)險等級如何，均應(yīng)將PSUR作為監(jiān)督審核的一部分提供給公告機(jī)構(gòu)。同樣的措辭可在MDCG 2022-4中找到，該指南涉及MDR第120條規(guī)定的過渡條款，適用于根據(jù)MDD或AIMDD獲得證書的器械。不過，您還必須在此處注明您的公告機(jī)構(gòu)在合同中要求的文件。
問：去年首次為遺留器械(III類)創(chuàng)建了PSUR，觀察期從首次注冊開始。隨著今年P(guān)SUR的即將更新，現(xiàn)在的問題是，是否只考慮PSUR之間的時間，還是過去幾年的非嚴(yán)重事件和嚴(yán)重事件等列表必須繼續(xù)在PSUR中考慮？
答：目前還沒有具體的規(guī)范，但我認(rèn)為有必要包括過去監(jiān)管期間的非嚴(yán)重事件或嚴(yán)重事件清單，以便能夠討論發(fā)展/后續(xù)行動或確定趨勢。至少是一個粗略的總結(jié)。
問：我們的公告機(jī)構(gòu)要求每年更新IIb器械的臨床評估。理由：MDR第61條要求更新PMCF計劃和PMS計劃測量結(jié)果的數(shù)據(jù)，根據(jù)MDR第84條，IIb和III的PSUR必須每年更新一次。即，每次發(fā)布PMCF報告或PSUR/PMSR時，公告機(jī)構(gòu)似乎都要求更新臨床評估。PMCF報告或PSUR / PMS報告并不總是觸發(fā)臨床評估的更新，而是自行評估是否有必要，這一事實(shí)的法律依據(jù)是什么?
答：我在任何監(jiān)管文件中都沒有看到任何證明公告機(jī)構(gòu)要求的依據(jù)。MDR第86條和相關(guān)的MDCG 2022-21關(guān)于PSUR的文件都指出，它旨在描述和證明所做的決定。如果你得出的結(jié)論是基于數(shù)據(jù)的風(fēng)險收益比沒有更新，那么就沒有必要更新臨床評估。關(guān)于PMCF報告的MDCG 2020-8還包含以下措辭：“應(yīng)考慮PMCF評估報告的結(jié)論，以最終更新臨床評估、風(fēng)險管理文件、上市后監(jiān)測計劃和SSCP(如果適用)”，并強(qiáng)調(diào)“最終”。
問：你能否解釋如何理解PSUR和PMCF報告之間的關(guān)系?
這兩個報告都是明確要求的。關(guān)于PMCF的信息包含在這兩個部分中。對于IIa產(chǎn)品，PSUR必須按要求至少每兩年更新一次，PMCF報告的最短期限沒有規(guī)定。為PMCF報告選擇與PSUR不同的時間表有意義嗎?對于即將到來的PSUR更新，PMCF評估是否必須以某種方式進(jìn)行?還是不需要兩次?
答：PMCF是PMS的一個子集，側(cè)重于臨床數(shù)據(jù)。在PSUR中，需要對PMCF報告中最重要的結(jié)果進(jìn)行摘要。另一方面，這意味著PMCF報告包含對PMCF數(shù)據(jù)的詳細(xì)分析和評估(根據(jù)MDCG文件2020-8)，并且PSUR中“僅”包含要點(diǎn)(根據(jù)指南文件MDCG- 2022-21)?，F(xiàn)在，為了創(chuàng)建PSUR，可能會在兩年的時間內(nèi)創(chuàng)建幾個PMCF報告，因為間隔已經(jīng)設(shè)置為較短的時間或具有不同間隔的幾個活動。然后，建議在PSUR中列出每個PMCF報告的簡短摘要。在每次創(chuàng)建PSUR之前，絕對建議檢查要評估期間的所有PMCF數(shù)據(jù)和報告，并查看是否已完成所有工作。如果有些事情沒有解決，PSUR必須解釋為什么可能會偏離計劃，或者為什么還沒有(足夠的)PMCF結(jié)果。
問：我們的目的是使PMCF報告(但不是單個PMCF活動)的間隔比PSUR更長。我們的想法是在CER計劃更新的間隔時間內(nèi)創(chuàng)建PMCF報告，例如每3或4年。因此問題來了，PMCF報告中關(guān)于PSUR的信息應(yīng)該是“多老”?
答：我認(rèn)為需要一個很好的理由來準(zhǔn)備這么長時間的PMCF報告。這也不能免除在PSUR中包含活動的最新PMCF結(jié)果，即使可能沒有將PMCF報告作為一個整體編寫。不排除可行性，但這可能是一個難以討論的方法，并不一定可行，我寧愿反對它。然后建議將PMCF報告的創(chuàng)建鏈接到PSUR。
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