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隨著藥物形式的多樣性越來越豐富，涉及光安全性評(píng)價(jià)的藥物也隨之增多，光安全性被提及和討論的頻率也有所增加，關(guān)注度越來越高。其實(shí)，很多藥物在光照條件下均可以產(chǎn)生對(duì)人體從急性到慢性，從可逆到不可逆的損害。根據(jù)損害的特點(diǎn)不同，光安全性評(píng)價(jià)通常分為四類：光毒性、光過敏性、光遺傳毒性和光致癌性評(píng)價(jià)。其中，光毒性最為常見。本文圍繞光安全性評(píng)價(jià)相關(guān)指導(dǎo)原則、開展策略、常見問題等主題展開。

1、常見光毒性藥物

有些藥物服用后，在光照刺激下，可引起人體過敏，這類藥物叫光敏藥物。藥物致光敏反應(yīng)的主要表現(xiàn)：在光照皮膚處出現(xiàn)紅斑、水腫，同時(shí)伴瘙癢、灼痛或出現(xiàn)色素沉著，重者可有水皰，水皰潰破后可形成潰瘍或糜爛。

常見光毒性藥物包括喹諾酮類抗菌藥，代表藥物有司帕沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星。磺胺類抗菌藥如四環(huán)素類、氯霉素?？咕癫∷幦缏缺?。利尿藥如氫氯噻嗪、呋塞米、氨苯蝶啶。降糖藥如格列苯脲、格列吡嗪?？拱┧幦玳L春新堿、甲氨蝶呤。

2、光毒性產(chǎn)生機(jī)制

涂宏剛等人在《藥物光安全性評(píng)價(jià)的研究進(jìn)展及評(píng)價(jià)策略》一文中描述了光毒性產(chǎn)生四種機(jī)制。某些藥物在接受光照后，由穩(wěn)定態(tài)轉(zhuǎn)為激發(fā)態(tài)，進(jìn)而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損害作用。其一，直接產(chǎn)生毒性的光產(chǎn)物導(dǎo)致細(xì)胞損傷；其二、產(chǎn)生激發(fā)的單線態(tài)氧，氧化生物大分子，導(dǎo)致細(xì)胞膜或DNA的損傷；其三、產(chǎn)生超氧化物、過氧化物、羥基等物質(zhì)損傷細(xì)胞膜或DNA；其四、導(dǎo)致藥物基團(tuán)的改變而與生物大分子共價(jià)結(jié)合，形成抗原，進(jìn)而產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

3、藥物的光毒性研究該如何開展

3.1光毒性研究相關(guān)指導(dǎo)原則

2015年1月，FDA發(fā)布了藥品光安全性試驗(yàn)（photosafety testing)指南（S10）。該指南的目的是推薦藥物光安全性試驗(yàn)的國際標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)該文件的解讀可結(jié)合ICH M3(R2)第14節(jié)有關(guān)光安全性評(píng)價(jià)的內(nèi)容。

 ICH S10: Photosafety evaluation of pharmaceuticals.

在進(jìn)行光安全性試驗(yàn)時(shí)，評(píng)估應(yīng)結(jié)合光毒性、光過敏性、光遺傳毒性、光致癌性的反應(yīng)進(jìn)行。光過敏性是由于藥物經(jīng)過光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生光產(chǎn)物而引起的免疫反應(yīng)。在評(píng)估中，也會(huì)盡可能地利用非動(dòng)物方法或臨床數(shù)據(jù)來評(píng)估光安全性。然而，指導(dǎo)原則并不適用于多肽、蛋白質(zhì)、抗體偶聯(lián)物或寡核苷酸類藥物，以及對(duì)API或輔料有新安全性擔(dān)憂的產(chǎn)品（除非是對(duì)產(chǎn)品的劑型進(jìn)行了改變）。

國內(nèi)可參考藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（2014）中關(guān)于光毒性（光刺激性）試驗(yàn)的內(nèi)容。

3.2光毒性評(píng)價(jià)的策略

抗腫瘤藥物和非抗腫瘤藥物，光毒性評(píng)價(jià)都遵從ICH-S10。

原料不具有紫外線吸收特性通常不需要開展該項(xiàng)試驗(yàn)。但是如何判斷“不具有紫外線吸收特性”是個(gè)問題。我們知道光譜中紫外線的頻率可分為UVA（400nm～320nm）、UVB（320nm～280nm）、UVC（280nm～100nm）、EUV（100nm～10nm），自然界的主要紫外線光源是太陽，太陽光透過大氣層時(shí)波長短于290nm的紫外線會(huì)被大氣層中的臭氧吸收掉，因此一般自然陽光的波段在290～700nm，日常接觸的紫外線主要是290nm～400nm波段。

根據(jù)ICH的規(guī)定可通過紫外吸收光譜：1、判斷物質(zhì)在290nm～400nm是否有最大吸收，在這個(gè)波長范圍內(nèi)沒有明顯吸收的物質(zhì)，通常不具有紫外吸收特性；2、如果物質(zhì)在290nm～400nm有弱吸收，計(jì)算290nm～400nm范圍內(nèi)的摩爾消光系數(shù)（MEC）。

在初始IND時(shí)，至少需要通過光化學(xué)性質(zhì)來評(píng)估光毒性的潛在可能。考察化合物在290~700nm波長范圍內(nèi)能否吸收光子。ICH S10指出，當(dāng)化合物在290~700nm波長范圍內(nèi)的摩爾消光系數(shù)（MEC）不高于1000L/mol/cm時(shí)，認(rèn)為該化合物不具有足夠的光反應(yīng)性來產(chǎn)生直接的光毒性。如果高于1000L/mol/cm，可以通過非臨床組織分布試驗(yàn)結(jié)果考察化合物在皮膚、葡萄膜等相關(guān)組織中是否有分布。如有，或者在IND申請(qǐng)前沒有進(jìn)行非臨床組織分布試驗(yàn)，那么可以在臨床研究方案中增加相關(guān)避光措施保護(hù)受試者。

在OECD TG 432也提到，如果摩爾消光系數(shù)（MEC）小于1000L/mol/cm（以甲醇測(cè)量），該化學(xué)物質(zhì)不太可能發(fā)生光反應(yīng)，這些化學(xué)物質(zhì)可能不需要光毒性測(cè)試。

ICH S10給出的光毒性研究策略流程圖如下圖所示。首先根據(jù)MEC數(shù)值鑒別風(fēng)險(xiǎn)，判斷藥物是否需要進(jìn)行光毒性試驗(yàn)。如需開展，可先進(jìn)行基于體外試驗(yàn)系統(tǒng)的研究，一般首選3T3中性紅攝取光毒性試驗(yàn)法（3T3 NRU-PT），如果結(jié)果為陰性，無需進(jìn)行進(jìn)一步研究。如果陽性，則需結(jié)合組織分布數(shù)據(jù)，開展體內(nèi)光毒性研究。如果體內(nèi)光毒性結(jié)果陽性，則應(yīng)進(jìn)行光過敏試驗(yàn)。關(guān)于這點(diǎn)，EMA(EMA,2011)和ICH（S10）均認(rèn)為系統(tǒng)給藥的藥物不需要進(jìn)行光過敏評(píng)價(jià)，而經(jīng)皮給藥的藥物需要開展該研究。

3.3 常見光安全性評(píng)價(jià)方法

光毒性評(píng)價(jià)方法包括3T3 NRU-PT、紅細(xì)胞光毒性法、人皮膚模型、Photo-RBC試驗(yàn)、人角化細(xì)胞法、人淋巴細(xì)胞法等。其中3T3 NRU-PT已經(jīng)收錄進(jìn)OECD化學(xué)物質(zhì)毒性指南，應(yīng)用最為廣泛，但在我國尚未獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可。體內(nèi)光毒性評(píng)價(jià)方法可以根據(jù)藥物是系統(tǒng)給藥還是皮膚外用，選擇豬、兔、豚鼠、大鼠或小鼠等種屬，合理設(shè)計(jì)給藥頻率、照射時(shí)間點(diǎn)、照射劑量、輻照度、照射時(shí)長、光源等。劉麗等在《藥物非臨床光安全性檢測(cè)方法》中對(duì)應(yīng)用較多的Morikawa體內(nèi)光毒性評(píng)價(jià)方法有較為詳細(xì)介紹，感興趣的可自行翻閱。

光過敏性反應(yīng)是光介導(dǎo)下的以細(xì)胞性免疫應(yīng)答為基礎(chǔ)的遲發(fā)性過敏反應(yīng)。藥物吸收光能后成激活狀態(tài)，并以半抗原形式與皮膚中的蛋白結(jié)合成為藥物-蛋白質(zhì)結(jié)合物（全抗原），經(jīng)表皮的郎格罕氏細(xì)胞傳遞給免疫活性細(xì)胞，引起過敏反應(yīng)。光過敏性屬Ⅳ型遲發(fā)型過敏反應(yīng)，其發(fā)生時(shí)間相對(duì)較長，且有一定的潛伏期。光過敏以豚鼠模型為主，也有采用小鼠耳腫脹、人體血清蛋白結(jié)合試驗(yàn)等方法。

光遺傳毒性是指在光照條件下，化合物被活化而產(chǎn)生遺傳毒性作用。目前主要評(píng)價(jià)方法包括Photo-Ames試驗(yàn)、Photo-HPRT試驗(yàn)、Photo-MLA試驗(yàn)、Photo-彗星試驗(yàn)等。

光致癌性是指藥物直接（光化學(xué)致癌作用）或間接增加紫外照射相關(guān)的皮膚腫瘤的發(fā)生。唯一符合GLP法規(guī)的模型是SKH1（hr/hr）裸小鼠模型，但其結(jié)果的人體預(yù)測(cè)性未知。

4、具體技術(shù)要求

光毒性評(píng)價(jià)需要區(qū)分藥物是系統(tǒng)給藥還是皮膚給藥。

對(duì)于系統(tǒng)給藥的藥物，可參照3.2部分研究策略推進(jìn)，首先根據(jù)MEC結(jié)果判定是否需要開展具體試驗(yàn)。再根據(jù) 3R 原則，優(yōu)先選擇一種體外方法，其中3T3 NRU-PT 是目前應(yīng)用最廣泛的試驗(yàn)，通常用于光毒性的初步檢測(cè)。

在某些情況下（如溶解性差的化合物），可能不適宜采用體外試驗(yàn)初步評(píng)估光毒性，此時(shí)應(yīng)考慮進(jìn)行動(dòng)物體內(nèi)或人體試驗(yàn)評(píng)估?；蚋鶕?jù)具體問題具體分析的原則，如果有藥物的分布數(shù)據(jù)，則可支持無需進(jìn)行進(jìn)一步光安全性評(píng)估的決策。

如果體外光毒性試驗(yàn)結(jié)果陽性，則需要開展動(dòng)物體內(nèi)光毒性試驗(yàn)，以評(píng)估體外試驗(yàn)確定的潛在光毒性與體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)性?；蚧诰唧w問題具體分析的原則，如果藥物的分布數(shù)據(jù)提示其體內(nèi)光毒性風(fēng)險(xiǎn)很低，則無需進(jìn)行進(jìn)一步光安全性評(píng)估。另外一種選擇是，可在臨床試驗(yàn)過程中評(píng)估光安全性風(fēng)險(xiǎn)，或臨床試驗(yàn)期間采取避光措施。一項(xiàng)合適的動(dòng)物體內(nèi)或人體光毒性試驗(yàn)陰性結(jié)果的參考價(jià)值大于陽性結(jié)果的體外試驗(yàn)，且該情況下不建議進(jìn)行進(jìn)一步的試驗(yàn)，并可預(yù)測(cè)對(duì)人體不存在直接的光毒性。

某些情況下，體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果陽性提示的風(fēng)險(xiǎn)程度，可在基于 NOAEL 的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中有所減弱，并通?？紤]與C_max的比較情況，否則需進(jìn)行臨床評(píng)估。在所有情況下，如果一項(xiàng)可靠的臨床光毒性評(píng)估充分提示無相關(guān)擔(dān)憂，則其參考價(jià)值大于所有非臨床陽性結(jié)果的提示價(jià)值。

對(duì)于皮膚給藥的藥物，MEC的決策依據(jù)與系統(tǒng)給藥類似。區(qū)別是，組織分布不是皮膚給藥光毒性的考慮因素，皮膚給藥直接用于皮膚，因此除非用于通常不暴露于光的部位，一般認(rèn)為藥物存在于光暴露組織。另外，除3T3 NRU-PT外，可考慮通過人體皮膚模型評(píng)估潛在光毒性風(fēng)險(xiǎn)。

此外，對(duì)于 MEC 高于 1000L/mol/cm(290~700nm)的 APIs 或新輔料的皮膚用產(chǎn)品，除光毒性試驗(yàn)外通常需進(jìn)行光過敏性評(píng)估。通常使用擬上市制劑在III期臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行。

臨床皮膚貼劑的光安全性評(píng)價(jià)可參照上述臨床皮膚制劑的技術(shù)要求，對(duì)于透皮貼劑，皮膚及全身用藥的技術(shù)要求均可適用。此外，在整體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)應(yīng)考慮臨床用法（如推薦使用的皮膚部位、用藥期限）和貼劑基質(zhì)的性質(zhì)（如不透過 UV和可見光）。

5、《ICH基礎(chǔ)知識(shí)500問》中關(guān)于光安全評(píng)價(jià)的問題匯總

問：為什么需要對(duì)藥物進(jìn)行光安全評(píng)價(jià)？

答：藥物的光安全性評(píng)價(jià)是一個(gè)綜合過程，可能同時(shí)包括對(duì)光化學(xué)特征、 非臨床研究數(shù)據(jù)以及人體安全信息的評(píng)估。藥物光安全評(píng)價(jià)的目的在于確定是否需要采取風(fēng)險(xiǎn)最小化措施以預(yù)防人體不良事件的發(fā)生。

問：如何進(jìn)行光安全性評(píng)價(jià)？

答：光安全性試驗(yàn)評(píng)估應(yīng)結(jié)合光毒性、光過敏性、光遺傳毒性、光致癌性四種不同的反應(yīng)進(jìn)行。目前認(rèn)為開展光遺傳毒性和光致癌性試驗(yàn)對(duì)人用藥物沒有意義，因此指導(dǎo)原則側(cè)重于光毒性和光過敏性。光毒性，又稱光刺激性，指的是由光誘導(dǎo)的，組織對(duì)光反應(yīng)化合物的急性反應(yīng)。光過敏性指的是藥物經(jīng)光化學(xué)反應(yīng)生成光產(chǎn)物導(dǎo)致的免疫反應(yīng)。

問：為什么要制定S10？

答：S10的制定目的是為支持藥物臨床試驗(yàn)或上市的光安全性評(píng)估推薦國際標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)技術(shù)要求的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。這份指導(dǎo)原則可以減少各區(qū)域之間對(duì)光安全性評(píng)價(jià)技術(shù)要求出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性差異的可能性。同時(shí)也盡量考慮了使用非動(dòng)物方法或臨床數(shù)據(jù)評(píng)估光安全性。

問：S10適用的范圍是什么？

答：本指導(dǎo)原則通常適用于新的藥物活性成分（APIs）、含新輔料的臨床皮膚用制劑（包括皮膚貼劑）和光動(dòng)力治療產(chǎn)品。光動(dòng)力治療藥物是基于光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生期望的藥理作用而開發(fā)，通常不需要增加光毒性評(píng)價(jià)，但需進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)及組織分布評(píng)估，以期對(duì)患者作合適的風(fēng)險(xiǎn)管理。本指導(dǎo)原則一般不適用于多肽、蛋白、抗體偶聯(lián)或寡聚核苷酸類藥物，也不適用于已上市產(chǎn)品成分，除非對(duì)APIs或輔料有新的安全性擔(dān)憂（如劑型由片劑改為外用膏劑）。

問：光安全評(píng)價(jià)需要考慮的因素有哪些？

答：第一，需要考慮光化學(xué)性質(zhì)。評(píng)估潛在光反應(yīng)性的初步考慮因素是化合物在290~700nm波長范圍內(nèi)能否吸收光子。當(dāng)化合物在290~700nm波長范圍內(nèi)的摩爾消光系數(shù)不高于1000L/mol/cm時(shí)，一般認(rèn)為該化合物不具有足夠的光反應(yīng)性來產(chǎn)生直接的光毒性。

第二，需要考慮組織分布或藥代動(dòng)力學(xué)。在一定的光暴露時(shí)間內(nèi)，組織內(nèi)光反應(yīng)化合物濃度是確定能否發(fā)生光毒性反應(yīng)的關(guān)鍵藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。組織內(nèi)光反應(yīng)化合物濃度取決于多種因素，如血漿濃度、組織灌流情況、組織內(nèi)化合物的結(jié)合等。暴露的持續(xù)時(shí)間取決于由血漿和組織半衰期反映出的清除率。這些參數(shù)界定了光反應(yīng)化合物在組織內(nèi)的平均滯留時(shí)間。

第三，在代謝物方面，一般而言，因?yàn)橥ㄟ^代謝通常不會(huì)產(chǎn)生與母核明顯不同的生色基團(tuán)，所以無需對(duì)代謝物進(jìn)行單獨(dú)的光安全性評(píng)估。

第四，在藥理學(xué)特性方面，在很多情況下，藥物引起的光毒性源于其化學(xué)結(jié)構(gòu)，而不是藥理作用。但某些藥理作用，如免疫抑制、血紅素穩(wěn)態(tài)異常，能增強(qiáng)光誘導(dǎo)反應(yīng)的敏感性。

問：光安全試驗(yàn)有哪些注意點(diǎn)？

答：在非臨床光安全性試驗(yàn)中應(yīng)該嚴(yán)謹(jǐn)?shù)剡x擇試驗(yàn)條件，如同時(shí)考慮模型系統(tǒng)和相關(guān)的輻射光譜下的暴露量等。理想的情況是，非臨床試驗(yàn)應(yīng)同時(shí)具有較高的靈敏性和特異性。

問：談到光毒性試驗(yàn)，首先會(huì)想到的一個(gè)部分是光照條件的選擇，光照條件要如何選擇？

答：在體外和體內(nèi)試驗(yàn)中，光照條件的選擇都很重要。自然光是人類可能經(jīng)常接觸的有最廣泛光譜范圍的光源。目前對(duì)于日光沒有明確的界定，其取決于許多因素，如緯度、海拔、季節(jié)、日照時(shí)長和天氣情況等。此外，人體皮膚對(duì)自然光的敏感性取決于許多個(gè)體因素，如皮膚類型、解剖部位和膚色曬黑狀態(tài)等。當(dāng)前的體外和體內(nèi)光毒性試驗(yàn)，已成功應(yīng)用劑量范圍為5~20J/cm²的UVA，與夏季正午時(shí)分、在溫帶地區(qū)海邊長時(shí)間戶外活動(dòng)時(shí)的光照相當(dāng)。

（摘編自《ICH基礎(chǔ)知識(shí)500問》，中國醫(yī)藥科技出版社出版）

問：怎樣評(píng)估光毒性？

答：評(píng)價(jià)光毒性的方法包括：化學(xué)分析評(píng)價(jià)光反應(yīng)性、體外光毒性試驗(yàn)法和體內(nèi)光毒性試驗(yàn)法。體內(nèi)方法又分為全身給藥和皮膚給藥。

如果藥物研發(fā)者選擇化學(xué)分析法評(píng)價(jià)光反應(yīng)性，應(yīng)在合適條件下采用藥物制劑進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證以確證其靈敏性，其中一種方法是ROS試驗(yàn)，此方法靈敏度高，可直接預(yù)測(cè)體內(nèi)的光毒性物質(zhì)，但特異性低、假陽性率高。

目前應(yīng)用最廣泛的體外試驗(yàn)是3T3中性紅攝取光毒性試驗(yàn)（3T3 NRU-PT），這也是目前認(rèn)為的可溶性化合物最合適的體外篩選方法。3T3 NRU-PT的靈敏度較高，因此，如果一個(gè)化合物試驗(yàn)結(jié)果為陰性，則人體光毒性的可能性會(huì)很低。但3T3 NRU-PT試驗(yàn)結(jié)果陽性不應(yīng)作為可能具有臨床光毒性風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志，僅提示需要進(jìn)一步的評(píng)估。

問：關(guān)于體內(nèi)檢測(cè)和全身給藥的光安全試驗(yàn)需要注意什么？

答：已有許多動(dòng)物種屬，包括豚鼠、小鼠和大鼠，用于檢測(cè)化合物的全身用藥光毒性。動(dòng)物種屬的選擇應(yīng)考慮光照敏感性，如發(fā)生最小紅斑的劑量、耐熱性及對(duì)照物性能。盡管與有色皮膚相比，無色皮膚用于檢測(cè)光毒性更敏感，但有色和無色動(dòng)物模型都可以用。

如果開展體內(nèi)光毒性研究，最好在設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案前獲得化合物的藥代動(dòng)力學(xué)信息，有助于選擇與預(yù)期臨床暴露相關(guān)的合適研究周期。如果沒有化合物的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，應(yīng)將收集藥代信息作為體內(nèi)光毒性的研究內(nèi)容。需要注意的是，雖然光毒性是典型的急性反應(yīng)，但應(yīng)慎重考慮設(shè)計(jì)體內(nèi)試驗(yàn)的研究期限?；衔镏貜?fù)給予后在相關(guān)光暴露組織的蓄積可能會(huì)增強(qiáng)光毒性反應(yīng)。同樣，化合物每次給予后，重復(fù)光照射也會(huì)因累積損傷增強(qiáng)光毒性反應(yīng)。一般而言，采用臨床途徑給藥，選擇一天或幾天的給藥期限較為合理。

問：化合物誘導(dǎo)的光毒性最敏感的早期跡象是什么？

答：在低于引起紅斑的正常照射劑量，紅斑后水腫是化合物誘導(dǎo)光毒性最敏感的早期癥狀。光毒性的反應(yīng)類型因化合物而異，應(yīng)評(píng)估任何確定的光毒性反應(yīng)的劑量和時(shí)間依賴性，如果可能，應(yīng)確定無毒性反應(yīng)劑量。

問：對(duì)于皮膚給藥的光毒性評(píng)價(jià)有何建議？

答：用于研究全身用藥的上述建議同樣適用于皮膚用藥，包括動(dòng)物種屬選擇、研究周期以及光照條件。對(duì)于皮膚局部用藥，一般應(yīng)用臨床制劑進(jìn)行試驗(yàn)。應(yīng)盡可能采用臨床擬用條件，在給藥后的特定時(shí)間對(duì)暴露部位進(jìn)行光照，基于受試制劑的特殊性質(zhì)確定給藥和光照之間的時(shí)間間隔。對(duì)于皮膚用藥，非臨床研究常結(jié)合急性光毒性進(jìn)行接觸性光過敏性評(píng)估。但這些試驗(yàn)方法未經(jīng)正規(guī)驗(yàn)證。因此，一般不推薦這種非臨床光過敏性試驗(yàn)。

問：評(píng)價(jià)一種藥物的光毒性的策略是什么？

答：如果受試藥物包括輔料的MEC不高于1000L/ mol/cm，不建議進(jìn)行光安全性試驗(yàn)，而且可以預(yù)測(cè)不會(huì)對(duì)人體有直接光毒性，但需要關(guān)注經(jīng)間接機(jī)制發(fā)生的光毒性（如偽卟啉癥或卟啉癥）。對(duì)于MEC高于1000L/ mol/cm的化合物，研究者需要選擇開展一種光反應(yīng)性試驗(yàn)，若得到陰性結(jié)果，可不需進(jìn)一步評(píng)估。根據(jù)3R原則，為減少動(dòng)物的使用，通常在開展動(dòng)物試驗(yàn)前考慮一種經(jīng)驗(yàn)證的體外試驗(yàn)方法。在某些情況下（如溶解性差的化合物），可能不適宜采用體外試驗(yàn)初步評(píng)估光毒性，此時(shí)應(yīng)考慮進(jìn)行動(dòng)物體內(nèi)或人體試驗(yàn)評(píng)估。如果體外光毒性試驗(yàn)結(jié)果陽性，則需要開展動(dòng)物體內(nèi)光毒性試驗(yàn)，或在臨床試驗(yàn)過程中評(píng)估光安全性風(fēng)險(xiǎn)，以評(píng)估體外試驗(yàn)確定的潛在光毒性與體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)性。

（摘編自《ICH基礎(chǔ)知識(shí)500問》，中國醫(yī)藥科技出版社出版）

參考文獻(xiàn)

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