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【問】一個重大變更事項(xiàng)，經(jīng)過研究，對產(chǎn)品質(zhì)量未產(chǎn)生影響，是否可以直接降級為中等變更？

【答】不能由持有人直接降級，技術(shù)指導(dǎo)原則中變更分類的界定是依據(jù)變更對產(chǎn)品產(chǎn)生影響的可能性來區(qū)分的，還需要關(guān)注體外研究與體內(nèi)的相關(guān)性評估。如輔料種類的變更，雖然可能不影響產(chǎn)品的體外溶出，但因?yàn)轶w內(nèi)外相關(guān)性風(fēng)險未知，體外不一定能代表體內(nèi)，通常還需要開展生物等效性研究。注：在《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）（2021年第15號）》中規(guī)定“一般來說，輔料種類的變更屬于重大變更，著色劑、矯味劑的變更除外”。對于輔料種類的重大變更，是需要開展生物等效性研究的，不能自行評估并降低變更等級及研究要求。