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摘 要： 建立液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定中成藥中21種非甾體類抗炎藥的含量。樣品粉碎研磨后，采用80%甲醇溶液進(jìn)行超聲提取，用C18色譜柱（100 mm×2.1 mm，2.7 μm）分離，以含0.05％甲酸的2 mmol/L乙酸銨溶液、乙腈為流動(dòng)相，梯度洗脫。在電噴霧離子模式下，采用多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式進(jìn)行檢測(cè)，以外標(biāo)法進(jìn)行定量。21種非甾體抗炎藥在各自的濃度范圍內(nèi)與色譜峰面積具有良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)均大于0.990，檢出限為0.005～0.16 μg/g。樣品加標(biāo)回收率為87.4％～123.3％，測(cè)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為3.0%~8.0%（n=5）。該方法可用于止痛類中成藥中多組分非甾體抗炎藥非法添加的測(cè)定。

關(guān)鍵詞： 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法； 非法添加； 非甾體類抗炎藥； 中成藥

非甾體類抗炎藥是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，它能夠減輕炎癥、緩解疼痛并改善關(guān)節(jié)功能，其常見(jiàn)有布洛芬、吲哚美辛、阿司匹林等藥。非甾體類抗炎藥藥理作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，減少炎性介質(zhì)前列腺素的合成，從而產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用[1]，是世界范圍內(nèi)使用率最高的藥物品種之一[2?3]。若使用不當(dāng)或者長(zhǎng)期過(guò)量使用會(huì)出現(xiàn)胃腸道損害、肝臟損害等不良反應(yīng)，對(duì)患者的身體健康構(gòu)成潛在威脅[4?5]。

近年來(lái)，隨著中成藥的發(fā)展以及人們認(rèn)知的提高，中成藥愈發(fā)受到廣大醫(yī)生和患者的青睞。然而，與之相伴的是，非法添加問(wèn)題也日益受到人們的廣泛關(guān)注，且這種非法添加現(xiàn)象在食品和藥品領(lǐng)域均有存在[6?7]。2023年12月27日市場(chǎng)監(jiān)管總局辦公廳發(fā)布了《食品中非法添加非甾體抗炎藥物有毒有害的專家認(rèn)定意見(jiàn)》，認(rèn)為非法添加非甾體抗炎藥具有一定危害。中成藥或者含中藥的保健食品，因基質(zhì)復(fù)雜、成分較多，所以非法添加的風(fēng)險(xiǎn)較高?；诖?，要檢測(cè)這類基質(zhì)中的非法添加，就需要靈敏度較高的分析方法，而液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）法恰好符合這一要求，成為較好的選擇。潘煒等[8]采用LC-MS法測(cè)定了中成藥制劑中23種非甾體類抗炎藥，檢出了吡羅昔康、萘普生等化合物。傅小紅等[9]采用LC-MS法對(duì)退熱貼中13種解熱鎮(zhèn)痛類化學(xué)藥物進(jìn)行了測(cè)定。

非甾體類抗炎藥種類較多，應(yīng)用范圍較廣，一方面用于常見(jiàn)疼痛的短期治療（如痛經(jīng)、感冒頭痛、牙痛），另一方面用于一些風(fēng)濕類疾病的長(zhǎng)期治療[10]。之前大部分研究均針對(duì)抗風(fēng)濕類藥物[11?15]的篩查，以糖皮質(zhì)激素類藥物為主，非甾體抗炎藥僅占一部分，對(duì)于其他止痛類中成藥的篩查較少。為有效防控非法添加風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)更全面精準(zhǔn)檢測(cè)，筆者將該類篩查較少的化合物（帕瑞昔布、艾瑞昔布、伊索昔康、吲哚洛芬、吡咯布洛芬、卡洛芬）納入檢測(cè)范圍，建立了一種可對(duì)中成藥中21種非甾體類抗炎藥進(jìn)行定性、定量檢測(cè)的方法，適用于止痛類中成藥中非甾體類抗炎藥的相關(guān)檢測(cè)工作。

 

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 主要儀器與試劑

液相質(zhì)譜聯(lián)用儀：ACQUTTY UPLC H-Class TQ-XS型，美國(guó)沃特世公司。電子分析天平：XS205DU型，感量分別為0.01、0.1 mg，瑞士梅特勒-托利多儀器集團(tuán)。超聲波清洗儀：P 300H型，德國(guó)艾爾瑪公司。超純水機(jī)：Milli-Q IQ 6000型，美國(guó)密理博公司。甲醇：色譜純，美國(guó)西格瑪奧德里奇公司。乙腈：質(zhì)譜純，德國(guó)默克公司。甲酸、乙酸銨：均為質(zhì)譜純， 賽默飛世爾科技(中國(guó))有限公司。二氟尼柳、美洛昔康、貝諾酯、奧沙普秦、尼美舒利、依托度酸、萘丁美酮、對(duì)乙酰氨基酚、氨基比林、安替比林、非那西丁、異丙安替比林、酮洛芬、甲芬那酸、普拉洛芬、艾瑞昔布、帕瑞昔布標(biāo)準(zhǔn)品：純度（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）均大于99%，中國(guó)食品藥品檢定研究院。伊索昔康、吲哚洛芬、吡咯布洛芬、卡洛芬標(biāo)準(zhǔn)品：純度（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）均大于98%，上海安譜璀世標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)服務(wù)有限公司。止痛類中成藥樣品：市場(chǎng)流通樣品，適應(yīng)癥包括感冒引起的頭痛、月經(jīng)痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛等。其中膠囊劑13批、顆粒劑9批、片劑17批、丸劑1批。

1.2 儀器工作條件

1.2.1 色譜條件色譜柱：Poroshell 120 SB-C18柱[100 mm×2.1 mm，2.7 μm，安捷倫科技(中國(guó))有限公司]；流動(dòng)相：A相為含0.05%甲酸的2 mmol/L乙酸銨溶液，B相為乙腈，流量為0.3 mL/min；柱溫：35 ℃；進(jìn)樣體積：2 μL；梯度洗脫程序見(jiàn)表1。

 

表1   梯度洗脫程序Tab. 1   Gradient elution program

時(shí)間/min	質(zhì)量分?jǐn)?shù)%
	含0.05%甲酸的2 mmol/L	乙腈
0~2	95	5
2~14	95~5	5~95
14~16	5~95	95~5
16~18	95	5

 

1.2.2 質(zhì)譜條件離子源：電噴霧離子源（ESI）；檢測(cè)方式：多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）模式；掃描方式：正離子模式和負(fù)離子模式；毛細(xì)管電壓：2.0 kV；脫溶劑氣溫度：400 ℃；脫溶劑氣流量：1 000 L/h；離子源溫度：150 ℃；進(jìn)樣體積：2 μL，其余質(zhì)譜參數(shù)見(jiàn)表2。

 

表2   21種化合物質(zhì)譜參數(shù)

Tab. 2   Mass spectrometry parameters of the 21 compounds

 

化合物名稱	保留時(shí)間/min	質(zhì)荷比		維孔電壓/V	碰撞電壓/V	離子模式
		母離子	子離子
二氯尼柳	9.84	249	204.9¹,157.1	25	18,32	－
美洛昔康	9.96	352	115.0¹,141.0	25	22,20	＋
貝諾酯	9	314.1	121.1¹,272.1	25	15,8	＋
奧沙普桑	10.43	294.1	103.1¹,276.1	25	28,17	＋
尼美舒利	10.25	307	229.1¹,198.1	25	15,25	－
依托度酸	10.61	286	242.0¹,212.0	30	16,23	－
萘丁美酮	10.77	229.1	171.0¹,128.1	25	40,15	＋
對(duì)乙酰氨基酚	2.53	152.1	152.0¹,110.0	30	5,15	＋
氨基比林	4.51	232.1	113.0¹,111.1	30	13,16	＋
安替比林	6.27	189.1	104.0¹,77.1	30	23,30	＋
非那西丁	7.27	180.1	110.2¹,138.0	30	20,30	＋
異丙安替比林	8.83	231.1	189.2¹,201.1	30	19,23	＋
酮洛芬	9.58	255.1	105.0¹,209.0	30	22,8	＋
甲芬那酸	11.57	242.1	209.0¹,224.0	30	25,3	＋
普拉洛芬	8.31	256	241.0¹,210.1	25	30,30	＋
艾瑞昔布	10.01	370.1	278.0¹,236.0	25	20,30	＋
帕瑞昔布	10.21	371.1	234.1¹,192.1	30	20,20	＋
伊索昔康	9.98	336.3	99.0¹,209.9	20		＋
吲哚洛芬	8.88	282	218.0¹,236.0	20	30,25	＋
吡咯布洛芬	10.3	252.1	210.0¹,178.0	20	15,25	＋
卡洛芬	10.52	274.2	228.0¹,193.0	30	20,30	＋

 

注：1）為定量離子

 

1.3 實(shí)驗(yàn)步驟

1.3.1 標(biāo)準(zhǔn)品溶液配制

21種非甾體類抗炎藥標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液：精密稱取約10.0 mg的21種非甾體類抗炎藥標(biāo)準(zhǔn)品，分別置于200 mL容量瓶中，加入5 mL水使美洛昔康溶解，再用甲醇稀釋至標(biāo)線，其余標(biāo)準(zhǔn)品均用甲醇溶解并稀釋至標(biāo)線，搖勻，制得各化合物的質(zhì)量濃度均為50 μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，于-20 ℃保存。

精密量取10 mL卡洛芬標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，置于100 mL容量瓶中，用甲醇稀釋至標(biāo)線，搖勻，制得質(zhì)量濃度為5 000 ng/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液A。精密量取1 mL二氟尼柳、美洛昔康、貝諾酯、奧沙普秦、尼美舒利、依托度酸、萘丁美酮、對(duì)乙酰氨基酚、氨基比林、安替比林、異丙安替比林、酮洛芬、甲芬那酸、普拉洛芬、艾瑞昔布、帕瑞昔布、伊索昔康、吲哚洛芬、吡咯布洛芬標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，置于同一50 mL的容量瓶中，再用甲醇稀釋至標(biāo)線，搖勻，制得質(zhì)量濃度均為1 000 ng/mL的混合標(biāo)準(zhǔn)溶液B。精密量取1 mL非那西丁標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，置于100 mL容量瓶中，用甲醇稀釋至標(biāo)線，制得500 ng/mL非那西丁標(biāo)準(zhǔn)中間備液，再精密量取20 mL，置于50 mL容量瓶中，用甲醇稀釋至標(biāo)線，搖勻，制得質(zhì)量濃度為200 ng/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液C。

準(zhǔn)確量取標(biāo)準(zhǔn)溶液A 2 mL、混合標(biāo)準(zhǔn)溶液B 1 mL、標(biāo)準(zhǔn)溶液C 1 mL于同一20 mL容量瓶中，用甲醇或空白基質(zhì)溶液稀釋至標(biāo)線，搖勻，得21種非甾體類抗炎藥混合標(biāo)準(zhǔn)溶液。精密量取上述混合標(biāo)準(zhǔn)溶液1、1、2、4、6 mL，分別置于25、10、10、10、10 mL容量瓶中，用甲醇或空白基質(zhì)稀釋至標(biāo)線，搖勻，得系列混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液。其中卡洛芬質(zhì)量濃度分別為20、50、100、200、300、500 ng/mL；非那西丁質(zhì)量濃度分別為0.4、1、2、4、6、10 ng/mL；其余19種化合物質(zhì)量濃度均分別為2、5、10、20、30、50 ng/mL。

1.3.2 樣品溶液的制備

將止痛類成藥片、膠囊、顆粒等制劑粉碎，精密稱取1.0 g，置于25 mL容量瓶中，加入20 mL 80%甲醇溶液，搖勻，超聲30 min，冷卻至室溫后，再用80%甲醇溶液定容至標(biāo)線，靜置10 min，精密量取1 mL上清液至10 mL容量瓶中，加入80%甲醇溶液定容至標(biāo)線，過(guò)濾，即得。

1.3.3 空白基質(zhì)溶液的制備

取樣品一份，精密稱取1.0 g，置于25 mL容量瓶中，加入20 mL 80%甲醇溶液，搖勻，超聲30 min，冷卻至室溫后，再加入80%甲醇溶液定容至標(biāo)線，靜置10 min，精密量取10 mL上清液至100 mL容量瓶中，加入80%甲醇溶液定容至標(biāo)線，制得空白基質(zhì)溶液。

1.3.4 樣品測(cè)定

在1.2儀器工作條件下，對(duì)系列混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液和樣品溶液進(jìn)行測(cè)定，得到目標(biāo)化合物總離子流色譜峰面積，分別以21種化合物的質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，對(duì)應(yīng)的色譜峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)工作曲線，以保留時(shí)間和相對(duì)豐度比同時(shí)定性，采用外標(biāo)法進(jìn)行定量。

 

2 結(jié)果與討論

2.1 提取溶劑選擇

非甾體類化合物的結(jié)構(gòu)特征為苯環(huán)取代的羧酸結(jié)構(gòu)，均可在甲醇和水中溶解；而大部分中成藥的提取工藝采用水提醇沉工藝，因此選擇80%甲醇溶液作為提取溶劑，并與無(wú)水甲醇作為提取溶劑進(jìn)行對(duì)比，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)使用80%甲醇溶液所得的樣品溶液中各色譜峰峰形良好且信號(hào)穩(wěn)定。

2.2 質(zhì)譜條件優(yōu)化

根據(jù)21種非甾體類抗炎藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，二氟尼柳、依托度酸及尼美舒利選擇了電噴霧源負(fù)離子模式（ESI-），其余18個(gè)化合物采用電噴霧源正離子模式（ESI+），均進(jìn)行多反應(yīng)監(jiān)測(cè)方式進(jìn)行試驗(yàn)。每種化合物均采用標(biāo)準(zhǔn)溶液對(duì)質(zhì)譜參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)，優(yōu)化錐孔電壓及碰撞能量等相關(guān)參數(shù)，優(yōu)化后的質(zhì)譜參數(shù)見(jiàn)表2。

2.3 液相色譜條件優(yōu)化

非甾體類物質(zhì)一般用反相色譜柱進(jìn)行分離，常用的色譜柱為C18色譜柱。對(duì)比了Agilent proshell SB-C18、Waters BEH C18、Waters HSS T3 C18 3種色譜柱，大部分化合物在液相-質(zhì)譜可以獲得較好的采集，在T3和BEH色譜柱上，部分化合物如吡羅昔康、奧沙普秦峰形較差，因此選用Agilent proshell SB-C18色譜柱。在流動(dòng)相的選擇中，考慮到非甾體化合物的特殊性質(zhì)，一般需要加入離子對(duì)試劑抑制，因此對(duì)比了水-乙腈、0.05%甲酸溶液-乙腈、2 mmol/L乙酸銨溶液-乙腈以及含0.05%甲酸的2 mmol/L乙酸銨-乙腈作為流動(dòng)相對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響。試驗(yàn)結(jié)果表明，0.05%甲酸的2 mmol/L乙酸銨溶液-乙腈作為流動(dòng)相，化合物的色譜峰峰形更好，靈敏度更高。

2.4 線性關(guān)系、檢出限與定量限

在1.2儀器工作條件下，對(duì)系列混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液進(jìn)行測(cè)定，以各化合物的質(zhì)量濃度（x）為橫坐標(biāo)，對(duì)應(yīng)的色譜峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)工作曲線。通過(guò)空白基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液與甲醇標(biāo)準(zhǔn)溶液評(píng)價(jià)基質(zhì)效應(yīng)（EM），當(dāng) EM＜0表示基質(zhì)溶液對(duì)目標(biāo)化合物具有抑制效應(yīng)，當(dāng)EM＞0表示基質(zhì)溶液對(duì)目標(biāo)化合物具有增強(qiáng)效應(yīng)。當(dāng) 0 ≤ |EM| ≤ 20時(shí)，基質(zhì)溶液對(duì)待測(cè)物干擾程度較低； 20%＜ |EM| ＜50%時(shí)基質(zhì)溶液對(duì)待測(cè)物干擾程度中等； |EM| ≥ 50%時(shí)基質(zhì)效應(yīng)干擾強(qiáng)烈。方法檢出限（LOD）和定量限（LOQ）均采用信噪比法（S/N）進(jìn)行計(jì)算，LOD滿足S/N＞3，LOQ滿足S/N＞10。21種化合物的質(zhì)量濃度線性范圍、相關(guān)系數(shù)、基質(zhì)效應(yīng)、檢出限及定量限見(jiàn)表３。

 

表3   21種化合物質(zhì)量濃度線性范圍、線性方程、相關(guān)系數(shù)、基質(zhì)效應(yīng)、檢出限及定量限

Tab. 3   21 compound mass concentration linear range, linear equation, correlation coefficient, matrix effect, detection limit and quantification limit

 

注：1）代表甲醇標(biāo)準(zhǔn)曲線，2）代表基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)曲線。

由表3可知，20種化合物基質(zhì)效應(yīng)干擾較低，非那西丁基質(zhì)效應(yīng)較明顯，因此使用基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)工作曲線進(jìn)行計(jì)算。21種非甾體類抗炎藥在各自的質(zhì)量濃度范圍內(nèi)與色譜峰面積具有良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)均大于0.990，檢出限為0.005～0.16 μg/g，定量限為0.01~0.5 μg/g。

2.5 樣品加標(biāo)回收試驗(yàn)

采用不含21種化合物的中成藥為基質(zhì)，以2個(gè)濃度水平添加標(biāo)準(zhǔn)溶液：（1）低濃度水平：卡洛芬質(zhì)量濃度為50 ng/mL、非那西丁質(zhì)量濃度為1 ng/mL，其余19種化合物質(zhì)量濃度均為5 ng/mL；（2）高濃度水平：卡洛芬質(zhì)量濃度為200 ng/mL、非那西丁質(zhì)量濃度為4 ng/mL，其余19種化合物的質(zhì)量濃度均為20 ng/mL。按照1.4方法進(jìn)行處理，在1.2儀器工作條件下測(cè)定，每個(gè)水平平行5份，并計(jì)算回收率，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。由表4可知，各組分加標(biāo)樣品的回收率為87.4%~123.3%，測(cè)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為3.0%~8.0%，表明該方法滿足測(cè)定要求。

 

表4   加標(biāo)回收試驗(yàn)結(jié)果

Tab. 4   tResults of spiked recycling test

名稱	質(zhì)量濃度/(ng·mL?¹)			平均回收率%	RSD%
	加標(biāo)量	測(cè)定值	平均值
二氟尼柳	5	5.005, 5.329, 4.832, 5.287, 5.082	5.107	102.1	4
	20	20.221, 19.538, 22.998, 20.882, 20.501	20.828	104.1	6.3
美洛昔康	5	5.491, 5.201, 4.779, 4.852, 4.612	4.987	99.7	7.1
	20	18.745, 19.799, 22.322, 19.532, 19.382	19.956	99.8	6.9
貝諾酯	5	5.308, 5.330, 4.826, 4.963, 4.679	5.021	100.4	5.8
	20	18.453, 18.094, 20.996, 18.538, 17.498	18.716	93.6	7.2
奧沙普泰	5	5.139, 5.292, 4.535, 4.690, 4.505	4.832	96.6	7.5
	20	18.775, 19.044, 21.805, 18.579, 18.490	19.339	96.7	7.2
尼美舒利	5	5.676, 5.261, 4.802, 5.187, 4.811	5.147	102.9	7
	20	18.084, 18.522, 21.475, 20.100, 18.286	19.293	96.5	7.5
依托度酸	5	5.068, 5.023, 4.635, 5.238, 4.488	4.89	97.8	6.4
	20	18.981, 19.213, 22.464, 20.084, 19.461	20.041	100.2	7.1
萘丁美酮	5	4.793, 5.112, 4.467, 4.965, 4.712	4.81	96.2	5.1
	20	19.548, 18.987, 22.028, 19.104, 18.575	19.648	98.2	7
對(duì)乙酰氨基酚	5	5.005, 5.325, 5.075, 4.798, 4.799	5	100	4.4
	20	17.180, 17.109, 19.480, 17.293, 16.361	17.485	87.4	6.7
氨基比林	5	4.925, 5.579, 4.905, 5.080, 4.800	5.058	101.2	6.1
	20	18.059, 17.687, 20.375, 18.467, 18.274	18.572	92.9	5.6
安替比林	5	4.932, 5.226, 4.472, 4.749, 4.321	4.74	94.8	7.6
	20	18.237, 19.249, 22.011, 19.248, 18.270	19.403	97	7.9
非那西丁	1	0.998, 0.989, 0.948, 0.953, 0.915	0.961	96.1	3.5
	4	3.616, 3.499, 4.204, 3.594, 3.776	3.738	93.4	7.5
異丙安替比林	5	4.929, 5.318, 4.919, 4.823, 4.454	4.889	97.8	6.3
	20	18.317, 18.410, 21.479, 18.684, 17.860	18.95	94.8	7.6
酮洛芬	5	6.313, 6.320, 6.292, 6.078, 5.812	6.163	123.3	3.6
	20	17.535, 17.835, 20.776, 18.185, 17.778	18.422	92.1	7.3
甲芬那酸	5	5.321, 5.372, 4.741, 4.764, 4.760	4.992	99.8	6.5
	20	17.385, 17.908, 20.477, 17.510, 17.829	18.222	91.1	7
普拉洛芬	5	5.058, 5.256, 4.928, 4.910, 4.807	4.992	99.8	3.5
	20	19.333, 19.049, 22.635, 19.641, 18.700	19.872	99.4	8
艾瑞昔布	5	5.002, 5.052, 4.830, 4.881, 4.452	4.843	96.8	4.9
	20	19.221, 19.497, 20.853, 19.605, 18.167	19.469	97.3	4.9
帕瑞昔布	5	5.240, 5.871, 5.529, 5.057, 5.225	5.384	107.7	6.9
	20	18.932, 16.919, 19.101, 19.322, 16.776	18.21	91.1	6
伊索昔康	5	5.372, 5.008, 4.694, 4.844, 4.873	4.958	99.2	5.2
	20	17.849, 18.385, 20.607, 19.541, 18.403	18.957	94.8	5.9
吲哚洛芬	5	5.575, 5.544, 5.518, 4.632, 5.049	5.264	105.3	7.9
	20	18.126, 18.891, 20.860, 18.351, 18.371	18.92	94.6	5.9
吡咯布洛芬	5	4.590, 4.864, 4.711, 4.925, 4.655	4.749	95	3
	20	18.885, 18.597, 21.401, 19.738, 19.343	19.593	98	5.6
卡洛芬	50	46.477, 51.027, 49.920, 52.502, 57.462	51.478	103	7.8
	200	183.429, 200.102, 194.001, 202.655, 207.812	197.6	98.8	4.7

 

3 結(jié)語(yǔ)

建立了一種止痛類中成藥中21種非甾體類抗炎藥的檢測(cè)方法，特別聚焦于此前非法添加風(fēng)險(xiǎn)篩查關(guān)注度較低的帕瑞昔布、艾瑞昔布、伊索昔康、吲哚洛芬、吡咯布洛芬、卡洛芬等非甾體化合物。該方法適用于中成藥中 21 種非甾體藥物非法添加的篩查工作，為藥品日常監(jiān)管提供了可靠的檢測(cè)手段，有助于提升監(jiān)管效能，保障公眾用藥安全。

 

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