中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

歐洲藥典取消兔熱原檢測方法

EMA在2025年2月發(fā)布了一份思考性文件，闡述了歐洲藥典和人用藥委員會不同工作組（如非臨床工作組、疫苗工作組等）對替代、減少和優(yōu)化（3R）原則實施的思考，系統(tǒng)梳理了制藥商可用的非動物替代測試方法。取消家兔熱原檢測是重要的一項替代技術(shù)，如歐洲藥典取消家兔熱原檢測（相應(yīng)的修訂文本將發(fā)布于EP增補11.8中，實施日期為2025年7月1日），EMA也在根據(jù)歐洲藥典的修訂逐步淘汰家兔熱原試驗的指南。

申請人/上市許可持有人要發(fā)起什么變更？

歐洲藥典為強制要求，因此，歐盟的申請人/上市許可持有人需要從其上市許可申報資料中刪除家兔熱原試驗，并評估是否需要替代方法。同時，刪除或替換家兔熱原試驗需要提交變更申請。

EMA在問答中給出了變更申報類型的建議：

如申報資料中已經(jīng)包含適當(dāng)?shù)姆椒ㄇ乙训玫脚鷾?zhǔn)，并且被允許在未進(jìn)行家兔熱原試驗的情況下進(jìn)行適當(dāng)控制，則應(yīng)提交IB類變更，以刪除家兔熱原試驗。風(fēng)險評估應(yīng)包括在提交的材料中。

在提出替代方法的情況下，變更的類型將取決于方法的類型。對于藥典細(xì)菌內(nèi)毒素方法（2.6.14或2.6.32），應(yīng)提交IB類變更。對于藥典單核細(xì)胞活化試驗（2.6.30 MAT）或非藥典體外方法，應(yīng)提交II類變更。

變更的具體范圍取決于應(yīng)用家兔熱原試驗的情況和測試樣品（包括成品、活性物質(zhì)、起始/原材料、試劑、中間體或輔料）。為了便于提交，可使用“z”范圍，在精確范圍中明確確定其是否涉及新方法替代或刪除（依賴于適當(dāng)?shù)呐鷾?zhǔn)方法）。EMA提供了一些例子：

B.I.b.1.z - 活性物質(zhì)、其生產(chǎn)工藝中使用的起始物料/中間體/試劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)和/或限度的變更 - 其他變更

B.II.d.1.z - 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)和/或限度的變更 - 其他變更

B.II.c.1.z - 輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)和/或限度的變更 - 其他變更