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一、前言

美國藥典（USP）對(duì)注射劑包裝用彈性體組件的要求始終處于動(dòng)態(tài)更新之中。最初，USP<381>《注射劑生產(chǎn)包裝/給藥系統(tǒng)中所用的彈性體組件》對(duì)生物反應(yīng)性、物理化學(xué)測(cè)試和功能測(cè)試作出明確規(guī)定。隨著行業(yè)發(fā)展，新章節(jié)USP<382>《注射劑產(chǎn)品包裝/給藥系統(tǒng)中用彈性體組件功能適用性》應(yīng)運(yùn)而生，定于2025年12月1日正式生效，屆時(shí)USP<381>中關(guān)于彈性體組件的功能測(cè)試部分將被其取代。此次修訂旨在解決原標(biāo)準(zhǔn)在功能測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)化、系統(tǒng)覆蓋、檢測(cè)條件等方面的不足，以更好適應(yīng)注射劑包裝/給藥系統(tǒng)的多樣性和實(shí)際使用需求。

 

二、修訂必要性

1.功能測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)化不足：USP<381>的功能性測(cè)試可能無法滿足產(chǎn)品既定用途。

2.系統(tǒng)覆蓋不全：缺少對(duì)注射器及藥筒給藥系統(tǒng)的功能性測(cè)試。

3.組件處理與組裝差異：彈性組件的處理和組裝流程可能存在不一致。

4.穿刺條件多樣性：針頭及穿刺器類型、穿刺次數(shù)的差異未被充分覆蓋。

5.檢測(cè)條件與實(shí)際使用脫節(jié)：實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)條件可能與產(chǎn)品實(shí)際使用場(chǎng)景不符。

6.檢測(cè)方法靈敏度不足：如色水試驗(yàn)等方法難以精準(zhǔn)反映功能問題。

7.產(chǎn)品類型影響：不同產(chǎn)品類型（如注射器、推筒給藥系統(tǒng)）對(duì)功能性的要求不同。

 

三、修訂背景

1. 2017年4月：PF43(3)首次提出新章節(jié)，后取消。

2. 2019年7月：PF45(4)再次提出修訂。

3. 2020年12月1日：因新章節(jié)影響范圍廣，延期5年生效，以便行業(yè)充分準(zhǔn)備，期間仍沿用USP<381>的功能測(cè)試。

4. 2025年4月25日：修訂公告明確USP<381>保留“穿刺落屑”測(cè)試，其他功能測(cè)試遷移至USP<382>。

 

四、USP<381>：注射用包裝/給藥系統(tǒng)彈性體組件

（一）包材相容性

• 可提取物評(píng)估：參考USP<1663>《藥物包裝/給藥系統(tǒng)相關(guān)可提取物評(píng)估》。

• 遷移物評(píng)估：參考USP<1664>《藥物產(chǎn)品與包裝/給藥系統(tǒng)相關(guān)遷移物評(píng)估》。

（二）生物反應(yīng)測(cè)試要求

• 彈性組件（I類和II類）需通過USP<87>體外生物反應(yīng)測(cè)試（細(xì)胞毒性試驗(yàn)）；若不通過，需進(jìn)行USP<88>體內(nèi)測(cè)試（全身注射試驗(yàn)和皮內(nèi)試驗(yàn)）。

（三）理化屬性測(cè)試要求

• 常規(guī)項(xiàng)目：溶液澄清度、顏色、酸堿度、吸收度、易氧化物、揮發(fā)性硫化物、銨鹽。

• 鑒別測(cè)試：可采用比重、灰分分析、硫含量測(cè)定、FTIR-ATR、提取物色譜分析、提取物紫外分光光度法或裂解物紅外分光光度法等（參考USP<1381>）。

（四）功能適用性測(cè)試（2025年12月1日前執(zhí)行）

• 核心項(xiàng)目：穿透能、穿刺落屑、自密封性（適用于多劑量容器）。

• 針頭要求：潤滑長斜面針（角度12±2°，外徑0.8mm，21號(hào)），參考ISO 7864。

（五）2025年12月1日后調(diào)整

• 保留“穿刺落屑”測(cè)試（12個(gè)瓶子，每個(gè)穿刺4次，落屑≤5個(gè)/50μm），其他功能測(cè)試移至USP<382>。

 

五、USP<382>：包裝/給藥系統(tǒng)功能適用性測(cè)試（2025年12月1日生效）

（一）包裝系統(tǒng)分類

• 瓶類包裝系統(tǒng)：含彈性密封件，通過密封組件（卡套）固定，可通過針頭或穿刺器穿刺（參考ISO 8362-2/-5、ISO 8536-2/-6、ISO 8871-5）。

• 吹灌封系統(tǒng)（BFS）、塑料包裝系統(tǒng)、藥筒系統(tǒng)、注射器系統(tǒng)。

（二）測(cè)試樣品要求

1.制備原則：樣品需與最終產(chǎn)品包裝組件一致，按生產(chǎn)工藝清洗、滅菌、鍍膜或涂層，加蓋壓塞方式與成品一致。

2.填充要求：部分測(cè)試需填充無微粒水，若產(chǎn)品影響測(cè)試結(jié)果，可使用產(chǎn)品或模擬物。

3.樣品數(shù)量：方法中規(guī)定最低數(shù)量，鼓勵(lì)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估增加樣品量以確保系統(tǒng)性能。

（三）核心測(cè)試項(xiàng)目

1.包裝密封性測(cè)試

• 方法：參考USP<1207>，至少30支樣品，使用驗(yàn)證過的方法。

• 標(biāo)準(zhǔn)：所有樣品需滿足最大可接受泄漏率（不影響產(chǎn)品安全與質(zhì)量）。

2.針頭和穿刺器接入功能適用性測(cè)試

• 穿刺裝置分類：

? 配藥穿刺裝置：用于添加稀釋液（如凍干品復(fù)溶）。

? 給藥穿刺裝置：用于產(chǎn)品取用（如針頭、穿刺器）。

• 穿刺原則：模擬實(shí)際使用的最差條件，次數(shù)不少于測(cè)試規(guī)定，使用指定或推薦的穿刺工具。

（1）穿刺落屑測(cè)試（瓶類系統(tǒng)，2025.4.25 USP發(fā)布修訂公告，因標(biāo)準(zhǔn)限度放寬，考慮到相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，USP決定將此部分內(nèi)容刪除，繼續(xù)執(zhí)行381穿刺落屑要求）

• 方法A（針頭給藥系統(tǒng)）：12支樣品，填充80%無微粒水，用18號(hào)針（配液）和21號(hào)針（給藥）穿刺，每次沖洗針頭，過膜計(jì)數(shù)；標(biāo)準(zhǔn)為≤5個(gè)/150μm。

• 方法B（穿刺器系統(tǒng)）：10支樣品，填充50%無微粒水，用18號(hào)針（配液）和不銹鋼穿刺器（給藥）穿刺，標(biāo)準(zhǔn)為≤20個(gè)/150μm。

（2）穿透能測(cè)試

• 方法A（針頭配液系統(tǒng)）：10支樣品，18號(hào)針穿刺，速度200mm/min，標(biāo)準(zhǔn)滿足用戶需求。

• 方法B（針頭給藥系統(tǒng)）：10支樣品，21號(hào)針穿刺，標(biāo)準(zhǔn)≤10N。

• 方法C（穿刺器系統(tǒng)）：10支樣品，不銹鋼穿刺器穿刺，標(biāo)準(zhǔn)≤80N（平均＜75N）。

（3）針頭自密封能力測(cè)試

• 適用場(chǎng)景：多劑量系統(tǒng)或需多次穿刺的包裝，考察穿刺后密封性。

• 步驟：30支樣品，18號(hào)針（配液）+21號(hào)針（給藥，3次穿刺），參考USP<1207>檢測(cè)密封性。

• 標(biāo)準(zhǔn)：滿足最大可接受泄漏率。

（4）穿刺器保留及密封能力測(cè)試

• 適用范圍：穿刺器給藥系統(tǒng)。

• 步驟：10支樣品，填充50%溶液，不銹鋼穿刺器穿刺后懸掛0.5kg重物4小時(shí)，觀察漏液及穿刺器位置。

• 標(biāo)準(zhǔn)：穿刺器無脫落、膠塞未推入瓶內(nèi)、無漏液。

（四）其他功能測(cè)試

• 活塞功能適用性測(cè)試：適用于藥筒和注射器系統(tǒng)的彈性活塞組件。

• 尖端帽和針頭護(hù)罩功能測(cè)試：考察注射器系統(tǒng)中組件的移除力。

 

六、關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)

• 2025年12月1日前：可繼續(xù)執(zhí)行USP<381>功能測(cè)試。

• 2025年12月1日起：正式執(zhí)行USP<382>，取代USP<381>中功能測(cè)試部分（除穿刺落屑外）。