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嘉峪檢測網(wǎng) 2025-08-11 08:49
問題：對于藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移項目，由于國內(nèi)外設備的差異甚至批量也有差異，是否有必要追求工藝參數(shù)的盡量一致，還是以質(zhì)量可比為目標?
答：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移要區(qū)分一下是在哪個研發(fā)階段，是臨床早期期間、III期臨床或上市后的技術(shù)轉(zhuǎn)移。不同階段技術(shù)轉(zhuǎn)移項目要求會有所不同。
早期臨床期間的場地轉(zhuǎn)移要求可能會低一些，僅要求藥物的質(zhì)量對比數(shù)據(jù)及符合注冊標準要求，對于設備和工藝參數(shù)進行一些必要的對比和解釋，畢竟產(chǎn)地不同，批量不同，設備和工藝參數(shù)都有可能發(fā)生變化。
III期臨床的場地轉(zhuǎn)移，視情況需要更多的橋接數(shù)據(jù)。原料藥場地變更或制劑場地變更，需要評估不同場地的設備原理和工藝參數(shù)，這些對于產(chǎn)品質(zhì)量都有潛在的影響，體外的質(zhì)量對比數(shù)據(jù)是必須的，如果一致，可能不需要體內(nèi)的橋接數(shù)據(jù)，也有需要體內(nèi)橋接數(shù)據(jù)的，需要與監(jiān)官機構(gòu)達成一致，。
上市后變更，需要按照上市后變更指南進行評估。原料藥場地變更，國內(nèi)需要按照仿制藥申報，相當于需要全套研究數(shù)據(jù)；制劑場地變更，按照上市后變更技術(shù)要求，進行相應的研究和對比質(zhì)量數(shù)據(jù)，必要時與省局進行溝通交流。
IND相關(guān)問題
問題1：請問一下大家藥品穩(wěn)定性試驗箱如果停電或者缺水時導致溫度和濕度超過了可接受范圍，大家是如何處理的呢？走OOS ？如何來評估這個偏差對正在進行穩(wěn)定性考察的樣品的影響呢？
答：這里分兩塊，第一，公司應該有應對停電的策略，這是大的系統(tǒng)，第二，穩(wěn)定性管理規(guī)程應該對停電時間等有個規(guī)定。
問題2：輔料申報時，對照品相關(guān)信息是不寫在雜質(zhì)研究里，還是可以不寫呢？
答：通常不需要提高。
問題3：請問有老師做過注銷原料藥的批準證明文件嗎？
答：先給CDE發(fā)公函。
問題4：原料藥的起始物料供應商名字改了（主體不變），是不是可以按微小變更處理，不需要研究驗證？
答：可以按微小變更進行。
問題5：有個API微粉后粒度D90在10~40μm，選擇20μm的粒度進行方法學驗證。如果未來有客戶要D90在60μm的API，這種情況我們要做變更才可以銷售嗎？
答：先要確定API的質(zhì)量標準接受標準，如是10~40μm，未來原料藥D90大于40μm是不符合標準要求，也不能給到客戶上市使用；如果API的粒度沒有要求，僅是收集數(shù)據(jù)，后期的原料藥粒度大于初始的40μm，也是合規(guī)的，與不同客戶之間的要求，可以通過商業(yè)協(xié)議來規(guī)定。
問題6：請問1類創(chuàng)新藥臨床試驗期間原料藥生產(chǎn)場地變更，是否需要提交對應的制劑的生產(chǎn)過程和檢測結(jié)果？原料藥生產(chǎn)場地變更，需要提交多長時間穩(wěn)定性？
答：通常需要的，生產(chǎn)場地變更為重大變更時，需要評估對制劑的影響。穩(wěn)定性數(shù)據(jù)1個月就可以開始遞交。
問題7：比旋度的方法驗證如何做呢？LOQ、LOD如何試驗？
答：非定量檢測方法不需要的，比旋度屬于鑒別項，不是雜質(zhì)定量的實驗，不用做LOQ和LOD，藥典對于鑒別需要做哪些驗證是有規(guī)定的。
問題8：有沒有在哪個法規(guī)里對不超過25oC或者不超過30C 保存的下限進行解釋，這個下限是8C、10C 還是更低的溫度？
答：CDE 發(fā)布的化學藥品說明書及標簽藥學相關(guān)信息撰寫指導原則試行有說明哪些穩(wěn)定性數(shù)據(jù)可以支持什么樣的存儲條件，國內(nèi)與美國和歐洲的存儲條件表述方式有差異。
問題9：我們二次檢驗增加一個項目，那給中檢院提交申請的時候，模塊2中的2.3和模塊三是要全部重新提交嗎？
答：不需要。
問題10：2025版藥典自2025年10月1日起實施，我們這個月馬上要交一個IND 1期的申請，是否用按照新藥典的方法更新DS DP的質(zhì)量標準。還是說我們8月份提交時就按照20版本藥典制定質(zhì)量標準，與25版藥典不一致的，我們把檢測方法和數(shù)據(jù)也放在質(zhì)量標準章節(jié)中。
答：不是必須，但建議直接參照2025版藥典執(zhí)行。
問題11：有做過海關(guān)監(jiān)管要求為Q的中間體一次性進口嗎，該按什么流程申請？
答：申請一次性進口批件，或者咨詢省局，或清關(guān)公司。
NDA相關(guān)問題
問題12：原料藥的雜質(zhì)去向研究，工藝清除到什么程度算是清除掉了，是低于鑒定限還是報告限呢？
問題13：有個原料接到發(fā)補通知讓和藥典委接洽申請通用名核準，我們和藥典委溝通說現(xiàn)在不接受申請人直接提交資料只接受CDE轉(zhuǎn)交，然后咨詢主審老師，主審說她也不知道發(fā)補環(huán)節(jié)該怎么個途徑，說她也是接受了通用名核準的判定結(jié)果，所以寫到發(fā)補通知里面；研究了一下，這種情況我們是不是提交書補資料的時候還是直接提交給CDE，然后由CDE轉(zhuǎn)交啊？
答：與CDE受理處溝通，確認這種情況的核名，就是隨書補資料提交CDE，由CDE轉(zhuǎn)交藥典委。
問題14：對于需要關(guān)聯(lián)審評的原料藥，也就是不能啟動單獨審評的原料藥，受理后需要同步進行注冊檢驗嗎？
答：需要。
問題15：用中藥為起始物料，經(jīng)過提取 脫色 氨化 離心 結(jié)晶 干燥出來的原料藥 算中藥原料藥還是化藥原料藥啊 現(xiàn)在原料藥登記的時候 區(qū)分化藥原料藥和中藥原料藥嗎？
答：現(xiàn)在不再提中藥原料藥的概念了，您這種情況就是按化學原料藥申報，有關(guān)物質(zhì)水平需要按ICH Q3A進行控制。
問題16：兩個問題：1.現(xiàn)在再注冊遞交時，還有補充申請沒有審批完，CDE還會關(guān)聯(lián)審批嗎？等補充申請批完再批再注冊？2.進口化學藥品NDA獲批前沒有確認境內(nèi)責任人的信息，導致批下來的說明書上沒有境內(nèi)責任人，請問待NDA獲批后，是不是走微小變更把境內(nèi)責任人信息加到說明書就可以了？
答：1、不等補充申請，除非兩個關(guān)聯(lián)。
2、獲批后，微小變更增加。
問題17：對于技術(shù)轉(zhuǎn)移項目，由于國內(nèi)外設備的差異甚至批量也有差異，是否有必要追求工藝參數(shù)的盡量一致，還是以質(zhì)量可比為目標?
答：技術(shù)轉(zhuǎn)移要區(qū)分一下是臨床早期期間、III期臨床和上市后期間的轉(zhuǎn)移。不同階段技術(shù)轉(zhuǎn)移項目要求會有所不同。早期臨床期間的場地轉(zhuǎn)移要求可能不高，僅要求藥物的質(zhì)量對比數(shù)據(jù)及符合注冊標準要求；III期臨床的場地轉(zhuǎn)移，需要更多的橋接數(shù)據(jù)，可能也需要體內(nèi)的橋接數(shù)據(jù)；上市后變更，需要要嚴格按照上市后變更指南進行，必要時與省局進行溝通交流。
問題18：請問二次檢驗提供的coa可以只有新增項目，那樣品必須是原來批次的嗎？還是可以用新批次的樣品？
答：一般選擇原來的批次，過期也沒關(guān)系的，如果不用之前的批次，需要有解釋說明，新批次的話還是需要全檢的，你要保證你產(chǎn)品的質(zhì)量。
問題19：原料藥不批準異議期的可能原因有哪些？
答：批量過小，或者建議起始物料前移，或者工藝驗證非連續(xù)，或者原料藥貯藏條件/效期偏低，或者雜質(zhì)限度收緊后，有未鑒定雜質(zhì)研究不充分等等。
發(fā)酵或者半合成原料，未知單雜按藥典各論訂的0.5%，結(jié)果CDE要求收緊到0.15%，如果理由是ICH Q3A和歐盟抗生素有關(guān)物質(zhì)指南，CDE不會按你們的來，中心會從仿制藥不得比原研質(zhì)量差的角度來拒絕申請。你們要么都研究清楚并且合理控制，要么就去優(yōu)化工藝重報。除非你們是原研原料藥，否則沒有機會。
問題20：一個關(guān)于輔料發(fā)補資料遞交的問題，輔料發(fā)補資料電子文檔結(jié)構(gòu)模版是同輔料登記資料，那是指要在原登記資料的基礎上，將發(fā)補答復內(nèi)容更新在相應章節(jié)，再重新刻盤全部遞交一遍嗎？
答：沒有明確要求。目前我們都是只寫一個回復，沒有更新原來交的章節(jié)。
來源：文亮頻道
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