剛剛，國家藥監(jiān)局器審中心正式發(fā)布《醫(yī)用射線防護噴劑注冊審查指導(dǎo)原則》全文如下：
醫(yī)用射線防護噴劑注冊審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對醫(yī)用射線防護噴劑產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。
本指導(dǎo)原則是對醫(yī)用射線防護噴劑注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。
本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和強制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于按照第Ⅱ類醫(yī)療器械管理的醫(yī)用射線防護噴劑，分類編碼為06-06。其結(jié)構(gòu)組成中含有超氧化物歧化酶，用于減輕醫(yī)用射線等理化因素產(chǎn)生的自由基對人體皮膚、粘膜組織造成的損傷。產(chǎn)品通常為凍干粉型或溶液型，包括開封后多次使用的產(chǎn)品和一次性使用的產(chǎn)品，以非無菌形式或無菌形式提供。產(chǎn)品中所含成分不具有藥理學(xué)作用。
二、注冊審查要點
（一）產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)
醫(yī)用射線防護噴劑產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)應(yīng)以臨床為導(dǎo)向，應(yīng)能保證產(chǎn)品用于臨床的安全和有效。產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)和生產(chǎn)過程應(yīng)保證產(chǎn)生的污染物、加工殘留物等降低到可接受水平，為患者提供最大程度的安全保障。產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)應(yīng)考慮醫(yī)療器械可用性工程的要求，以降低與正確使用或錯誤使用有關(guān)的由可用性問題產(chǎn)生的風(fēng)險。
（二）監(jiān)管信息
注冊申請人應(yīng)提供申請表、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通）、關(guān)聯(lián)文件（如主文檔授權(quán)信）及其他管理信息等。
1.申請表
1.1產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，產(chǎn)品名稱由一個核心詞和不超過三個的特征詞組成。通?？刹捎冕t(yī)用射線防護噴劑命名。
1.2管理類別、分類編碼
參考《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申報產(chǎn)品按照第Ⅱ類醫(yī)療器械管理，分類編碼為06醫(yī)用成像器械-06醫(yī)用射線防護設(shè)備。
1.3注冊單元劃分的原則和實例
注冊單元的劃分應(yīng)參照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求，以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍等因素為劃分依據(jù)。
例如：
1.3.1所含成分不同的產(chǎn)品，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。
1.3.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和預(yù)期用途相同，產(chǎn)品材料劑型不同，如凍干粉型、溶液型等，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。
2.產(chǎn)品列表
應(yīng)明確列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個型號規(guī)格的標(biāo)識（如型號的編號等）和描述說明（如具體組成配方、作用、包裝方式等）。
3.既往溝通記錄
在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構(gòu)針對申報產(chǎn)品以會議形式進行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)，應(yīng)提交相關(guān)溝通記錄。
（三）綜述資料
1.概述
描述申報產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)。產(chǎn)品分類編碼為06-醫(yī)用成像器械，一級產(chǎn)品類別06醫(yī)用射線防護設(shè)備，管理類別為第二類。
2.結(jié)構(gòu)組成
申報產(chǎn)品含超氧化物歧化酶成分、穩(wěn)定劑成分、保濕成分、防腐成分、溶劑等。產(chǎn)品中主要成分為超氧化物歧化酶配有帶噴霧泵的包裝瓶，所含成分不應(yīng)具有藥理學(xué)作用。產(chǎn)品通常為凍干粉型或溶液型，開封后多次使用或一次性使用，非無菌形式或無菌形式提供。
凍干粉型：產(chǎn)品由A、B瓶組成，超氧化物歧化酶、穩(wěn)定劑以凍干粉形式存在于可加蓋噴霧泵的A瓶中，其他輔料以水溶液形式存在于加蓋的B瓶。
溶液型：超氧化物歧化酶、穩(wěn)定劑、保濕劑、溶劑等形成噴霧溶液，裝入帶噴霧泵的包裝瓶。
3.型號規(guī)格
說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格之間的區(qū)別?？刹捎昧斜硇问綄Σ煌吞栆?guī)格的結(jié)構(gòu)組成加以描述，必要時應(yīng)提供差異部分的圖示說明。
4.包裝說明
說明申報產(chǎn)品組成的包裝信息。超氧化物歧化酶在光照條件下可能會不穩(wěn)定，建議選用避光性好的包裝材料。以非無菌形式提供的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說明保持其微生物指標(biāo)的包裝信息；以無菌形式提供的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。
5.研發(fā)歷程
闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有），應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
6.與同類和/或前代產(chǎn)品比較
列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。同類和/或前代產(chǎn)品需符合本指導(dǎo)原則的定義范疇。
7.適用范圍和禁忌證
7.1適用范圍
7.1.1應(yīng)當(dāng)描述申報產(chǎn)品的適用范圍，明確預(yù)期用途。如用于減輕醫(yī)用射線等理化因素產(chǎn)生的自由基對人體皮膚、粘膜組織造成的損傷。如產(chǎn)品宣稱其他的適用范圍，應(yīng)與臨床評價結(jié)論一致，應(yīng)有充分的臨床數(shù)據(jù)支持。
7.1.2明確目標(biāo)用戶及其操作或使用申報產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)。明確申報產(chǎn)品為開封后多次使用或一次性使用。如適用，明確與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用實現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品的詳細信息。
7.2預(yù)期使用環(huán)境
明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點，如醫(yī)療機構(gòu)、家庭等。
7.3適用人群
明確目標(biāo)患者人群的信息。
7.4禁忌證
應(yīng)當(dāng)明確說明該器械不適宜應(yīng)用的特定的人群或特定情況等信息，如：對原材料過敏者禁用。
（四）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
1.1在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下；
1.2風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害；
1.3風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、原材料、綜合危害；環(huán)境條件；
1.4風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用可能存在的危害等。
1.5風(fēng)險分析清單
產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：
1.5.1產(chǎn)品安全性特征判定是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 1437）；
1.5.2危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 1437 附錄A）；
1.5.3風(fēng)險可接受準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。
根據(jù)YY/T 1437《醫(yī)療器械 GB/T 42062應(yīng)用指南》對“醫(yī)用射線防護噴劑”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害（見附件），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》中不適用的各項要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。
對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告
3.1產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)法規(guī)要求。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)，如有其他指標(biāo)，注冊申請人結(jié)合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)和自身的技術(shù)能力，予以明確。注冊申請人如不采用以下條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)當(dāng)說明理由。
3.1.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明
應(yīng)說明申報產(chǎn)品的型號/規(guī)格，明確產(chǎn)品型號/規(guī)格的劃分說明。
3.1.2性能指標(biāo)
申報產(chǎn)品的性能指標(biāo)建議包含以下幾點（包括但不限于此）：外觀、裝量、凍干粉劑的復(fù)溶性（如適用）、超氧化物歧化酶活性、化學(xué)性能（如酸堿度、重金屬等）、微生物指標(biāo)（或無菌），配合使用的噴瓶（如每噴量、總噴次數(shù)等）及其它附件應(yīng)制定相應(yīng)要求等。
注冊申請人如宣稱其他技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定，符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)法規(guī)要求。
3.1.3檢驗方法
申報產(chǎn)品的檢驗方法應(yīng)根據(jù)性能指標(biāo)制定，優(yōu)先采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的檢驗方法?？紤]到產(chǎn)品的成分、配比可能對檢驗結(jié)果產(chǎn)生影響，因此產(chǎn)品技術(shù)要求中采用的具體檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證，以保證檢驗結(jié)果的可靠性。
3.1.4產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)明確產(chǎn)品組成成分、含量等信息。
3.2產(chǎn)品檢驗報告及典型性樣品
申請人應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品技術(shù)要求進行檢驗，并提交自檢報告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。若提交自檢報告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》（2021年第126號）的要求提供相關(guān)資料。
申報產(chǎn)品包括多個型號的，產(chǎn)品檢驗選取的典型性型號應(yīng)當(dāng)能代表本注冊單元內(nèi)其它產(chǎn)品的安全性和有效性，并說明典型性型號選擇的依據(jù)。應(yīng)對典型性型號規(guī)格產(chǎn)品進行全性能檢驗，具有差異的產(chǎn)品應(yīng)進行差異性檢測。
4.研究資料
4.1原材料控制
說明原材料的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品的起始材料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始材料至終產(chǎn)品所需全部材料（包括添加劑、助劑、包材等）的基本信息，如部件、化學(xué)名稱、商品名/材料代號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、供應(yīng)商、生產(chǎn)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)等。產(chǎn)品組成材料可以列表的形式提供，并明確各組分比例及其確定依據(jù)。
說明原材料的功能特點或選擇依據(jù)。需明確原材料超氧化物歧化酶的來源、含量、活性、純度、效期、生產(chǎn)工藝（如適用）及有效減輕放射損傷的依據(jù)。
原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供所用原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和檢驗驗證報告。
如遇到供應(yīng)商聲明因涉及機密等原因無法提供的，建議通過供應(yīng)商醫(yī)療器械主文檔登記的方式解決，或采用相關(guān)能夠固化該信息的描述，如供應(yīng)商固定的牌號/商品名。
對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于產(chǎn)品預(yù)期用途的相關(guān)研究資料等。
4.2產(chǎn)品性能研究
在產(chǎn)品性能研究的部分中，應(yīng)明確列出此類產(chǎn)品具體的有效性評價指標(biāo)和評價方法。提交超氧化物歧化酶活性與醫(yī)用射線防護效果的研究資料。建議通過構(gòu)建科學(xué)合理的動物試驗?zāi)Ｐ?，說明防護醫(yī)用射線的類型及其輻射劑量區(qū)間，評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)涵蓋產(chǎn)品減輕對皮膚、粘膜組織的損傷程度，以及對皮膚、粘膜組織損傷的具體評測，評價指標(biāo)應(yīng)客觀可測。
配合使用的附件（如噴瓶等）應(yīng)制定相應(yīng)要求，考慮附件與產(chǎn)品的適宜性等。
5.生物學(xué)特性研究
按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》要求開展生物相容性評價，資料應(yīng)當(dāng)包括：
5.1生物相容性評價的依據(jù)、項目和方法。
5.2產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)和時間。
5.3實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。
5.4對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。
申請人如進行生物學(xué)試驗，應(yīng)按GB/T 16886.1選擇適用的試驗項目，試驗項目的選擇應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品預(yù)期接觸的部位以及產(chǎn)品累積使用的接觸時間，根據(jù)現(xiàn)行版GB/T 16886.1，建議至少考慮細胞毒性、致敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)等。
若開展申報產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的方式進行生物相容性評價，應(yīng)按照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》要求進行評價，應(yīng)提供資料證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。
若無法證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的等同性，可按照GB/T 16886.1的要求開展申報產(chǎn)品生物相容性試驗予以評價。
6.生物安全性研究（如適用）
超氧化物歧化酶可能來源于動物，對于含有動物源性材料成分的產(chǎn)品，需明確動物地理來源、動物種類、取材部位等，參照《動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》提供產(chǎn)品生物安全性研究資料。
7.滅菌工藝研究
醫(yī)用射線防護噴劑通常為非無菌提供。超氧化物歧化酶通常不耐受濕熱滅菌，環(huán)氧乙烷不適于液體產(chǎn)品滅菌。如以無菌形式提供的產(chǎn)品，提供產(chǎn)品對滅菌工藝耐受性的支持性資料。
7.1滅菌研究：可參考GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》、YY/T 0567《醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工》系列標(biāo)準(zhǔn)等，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認(rèn)并進行常規(guī)控制，并應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：
7.1.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌/滅菌方法等工藝過程對于產(chǎn)品的影響。
7.1.2包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。
7.1.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報告。無菌保證水平（SAL）應(yīng)達到10-6。
8.產(chǎn)品穩(wěn)定性研究
8.1產(chǎn)品有效期
應(yīng)提供產(chǎn)品有效期研究資料，證明在有效期內(nèi)，產(chǎn)品可以保持性能功能滿足使用要求。注冊申請人需在試驗方案中設(shè)定檢測項目、檢測方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測項目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，通過穩(wěn)定性試驗確定產(chǎn)品的有效期，重點關(guān)注產(chǎn)品有效期內(nèi)超氧化物歧化酶活性的穩(wěn)定性，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)。實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果是驗證產(chǎn)品有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果與其不一致時，應(yīng)以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準(zhǔn)。穩(wěn)定性試驗所用樣品的包裝應(yīng)與擬上市產(chǎn)品一致。
對于非無菌形式提供的產(chǎn)品，若開封后可以多次使用，應(yīng)對其開封后穩(wěn)定性進行研究，凍干型產(chǎn)品還需考察復(fù)配后凍干粉的復(fù)溶性。為確認(rèn)產(chǎn)品開封后，在實際使用環(huán)境下，經(jīng)過一段時期仍然能夠滿足使用要求的最長存放時間，建議通過分析評價后選擇合適的檢測項目（如微生物指標(biāo)、超氧化物歧化酶活性等），提供研究報告。
8.2產(chǎn)品包裝完整性
可依據(jù)GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)等，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告，可同時提交老化試驗后產(chǎn)品的包裝性能驗證資料。
8.3運輸穩(wěn)定性研究
模擬運輸試驗可根據(jù)GB/T 4857《包裝 包裝運輸件》系列標(biāo)準(zhǔn)進行，提交產(chǎn)品的包裝運輸驗證報告，一般應(yīng)包括以下試驗：
8.3.1跌落試驗：參照GB/T 4857.5《包裝 運輸包裝件 跌落試驗方法》等標(biāo)準(zhǔn)進行跌落試驗的設(shè)計實施。通過進行跌落試驗，評定運輸包裝件在受到垂直沖擊時的耐沖擊強度及包裝對內(nèi)裝物的保護能力。
8.3.2堆碼試驗：參照GB/T 4857.3《包裝 運輸包裝件基本試驗 第3部分：靜載荷堆碼試驗方法》等標(biāo)準(zhǔn)進行堆碼試驗的設(shè)計實施。通過進行堆碼試驗，評定運輸包裝件和單元貨物在堆碼時的耐壓強度或內(nèi)裝物的保護能力。
8.3.3運輸試驗：確認(rèn)最終的包裝條件（包括內(nèi)包裝與外包裝），模擬運輸工具、運輸時間和運輸條件，驗證運輸過程中的包裝完整性。
8.3.4包裝與滅菌方式的適應(yīng)性：對無菌產(chǎn)品包裝進行滅菌之后，觀察其外觀及性能是否發(fā)生變化。
注冊申請人應(yīng)提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的驗證資料。對于在加速穩(wěn)定性試驗中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗研究其包裝的情況，應(yīng)以實時穩(wěn)定性試驗進行驗證。
9.其他資料
該產(chǎn)品已列入《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《免臨床目錄》），對于符合《免臨床目錄》中分類編碼為06-06的，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《免臨床目錄》所述內(nèi)容的對比資料，和申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《免臨床目錄》中醫(yī)療器械的對比表，具體提交資料的要求可參照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》。
（五）臨床評價資料
對于符合《免臨床目錄》條件的醫(yī)用射線防護噴劑，注冊申請人無需提交臨床評價資料。若無法證明申報產(chǎn)品與《免臨床目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料。
（六）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》，建議參照YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定說明書及標(biāo)簽內(nèi)容，同時還應(yīng)注意以下幾點（不限于此）：
1.說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關(guān)描述；儲存和運輸條件不應(yīng)超出產(chǎn)品貨架有效期和運輸驗證范圍。
2.非無菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明微生物指標(biāo)、“非無菌”字樣或符號；無菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式或除菌工藝、“無菌”等字樣或符號。
3.注明產(chǎn)品主要原材料，應(yīng)有對材料過敏者禁止使用的提示；若超氧化物歧化酶來源于動物，應(yīng)注明。
4.使用前檢查包裝是否完好，如有破損，禁止使用。
5.應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品的貨架有效期，嚴(yán)禁使用超過貨架有效期的產(chǎn)品；明確產(chǎn)品存儲條件，如避光、溫濕度要求等。
6.產(chǎn)品應(yīng)遵醫(yī)囑使用，注明建議使用時間、使用方法和用量。若產(chǎn)品可多次使用，應(yīng)當(dāng)明確提示使用者該產(chǎn)品開封后應(yīng)如何保存以及限定時間內(nèi)使用完畢。
7.使用中若出現(xiàn)皮膚粘膜組織不適反應(yīng)、不慎噴入眼內(nèi)等，請立即停止使用并清洗干凈，必要時及時就醫(yī)。
8.明確針對產(chǎn)品特點的特殊注意事項、警示信息、可能的不良事件及處理措施等。
9.其它應(yīng)載明的內(nèi)容。
（七）質(zhì)量管理體系文件
質(zhì)量管理體系文件應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對質(zhì)量管理體系文件的要求。
三、參考文獻
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[3]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國家藥監(jiān)局公告2021年第121號[Z].
[4]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則:總局通告2017年第187號[Z].
[5]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號[Z].
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[7]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局公告2022年第8號[Z].
[8]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定:國家藥監(jiān)局公告2021年第126號[Z].
[9]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南:國家食品藥品監(jiān)督管理局通知2007年345號[Z].
[10]國家藥品監(jiān)督管理局.列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第73號 [Z].
[11]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評價醫(yī)療器械目錄：國家藥監(jiān)局通告2021年第71號[Z].
[12]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第73號[Z].
[13]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].
[14]GB/T 16886,醫(yī)療器械生物學(xué)評價系列標(biāo)準(zhǔn)[S].
[15]YY/T 0567.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工 第1部分：通用要求[S].
[16]GB 18280.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].
[17]YY/T 0681,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法系列標(biāo)準(zhǔn)[S].
[18]GB/T 4857,包裝 包裝運輸件系列標(biāo)準(zhǔn)[S].
[19]YY/T 0698,最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料系列標(biāo)準(zhǔn)[S].
[20]GB/T 19633,最終滅菌醫(yī)療器械包裝系列標(biāo)準(zhǔn)[S].
[21]GB/T 42062,醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].
[22]YY/T 1437,醫(yī)療器械 GB/T 42062應(yīng)用指南[S].
[23]YY/T 0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分: 通用要求[S].
[24]GB/T 5009.171,保健食品中超氧化物歧化酶(SOD ) 活性的測定[S].
[25]GB/T 41906,超氧化物歧化酶活性檢測方法[S].
[26]國家藥品監(jiān)督管理局,國家衛(wèi)生健康委員會.中華人民共和國藥典:國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委公告2020年第78號[S].
附件
產(chǎn)品主要危險（源）
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危險（源）
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可預(yù)見的事件序列
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危險（源）的形成因素
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可能的后果
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生物學(xué)危險（源）
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生物污染
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生產(chǎn)環(huán)境控制不好。包裝破損或使用時不規(guī)范造成生物污染；產(chǎn)品沒有達到無菌或微生物指標(biāo)的要求；開封后多次使用的產(chǎn)品未按開封后穩(wěn)定性要求使用。
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引起交叉感染。
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不正確的配方（化學(xué)成分）
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未按照工藝要求配料。
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降低射線防護有效性。
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加工工藝
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加工工藝控制不嚴(yán)格，后處理工藝控制不嚴(yán)格。
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引入有害物質(zhì)，引起患者感染或造成毒性危害。
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環(huán)境污染
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生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如外來的粉塵、微生物、其他雜質(zhì)等。
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引起交叉感染。
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儲存（如溫度、濕度）或運行偏離預(yù)定的環(huán)境條件。
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產(chǎn)品老化、無菌有效期縮短或開封后性能不能達到使用要求。
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生物相容性
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采用不合格原輔材料。
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引起使用者接觸部位的過敏或刺激。
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操作危險（源）
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由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用
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操作不熟練、操作失誤。
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無法保證使用的安全性，導(dǎo)致無法達到滿意的使用效果。
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使用產(chǎn)品時未按照說明書中操作方法使用
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錯誤操作過程中未全覆蓋需防護的皮膚或粘膜組織。
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無法保證使用的安全性，導(dǎo)致無法達到滿意的使用效果。
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忽視說明書中禁忌證、警示信息等內(nèi)容
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使用過程中出現(xiàn)過敏或刺激；超出產(chǎn)品的最長使用時間；開封后多次使用的產(chǎn)品再次使用前，未經(jīng)過充分有效的驗證、未按開封后穩(wěn)定性要求使用、未在規(guī)定時間內(nèi)使用。
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引起使用者接觸部位的過敏或刺激。
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在限定環(huán)境下未正確選用合適的產(chǎn)品。
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引起交叉感染。
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信息危險（源）
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不正確的標(biāo)簽
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標(biāo)記錯誤或不清晰、不全面，沒有按照要求標(biāo)記。
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錯誤使用；儲存錯誤；產(chǎn)品辨別錯誤。
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不正確的說明書；說明書上的注意事項、禁忌證不全
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缺少詳細的使用方法、必要的警告說明；使用前未檢查產(chǎn)品及其包裝狀態(tài)；未標(biāo)示使用后的處理方法（如一次性使用產(chǎn)品用后按醫(yī)療廢物處理、開封后多次使用的產(chǎn)品應(yīng)注明推薦開封后儲存條件或使用時間、使用要求）；未正確區(qū)分一次性使用產(chǎn)品和開封后多次使用產(chǎn)品。
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錯誤操作；無法保證使用安全有效性。
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對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定
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未標(biāo)識產(chǎn)品有效期或開封后效期（如適用）。
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使用超出有效期的產(chǎn)品或超出最長開封穩(wěn)定性時間的產(chǎn)品，或因成分性能變化而導(dǎo)致無法達到滿意的使用效果；或引起交叉感染。
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不適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和／或降低性能）
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生產(chǎn)、運輸和儲存過程中導(dǎo)致包裝破損；包裝封口不嚴(yán)密；包裝材料選擇不適當(dāng)；使用前未檢查產(chǎn)品包裝密封狀態(tài)。
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產(chǎn)品使用效果和有效期無法得到保證。
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一次性使用產(chǎn)品重復(fù)使用時危害性警告不適當(dāng)
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一次性使用產(chǎn)品的標(biāo)識不全或不易識別。
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引起交叉感染。
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開封后多次使用產(chǎn)品使用時危害性警告不適當(dāng)
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開封后多次使用產(chǎn)品，未說明保證產(chǎn)品開封穩(wěn)定性的儲存條件、沒有標(biāo)識推薦再次使用的操作方法和要求；開封后多次使用產(chǎn)品的標(biāo)識不全或不易識別。
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達不到使用效果使用效果，引起交叉感染。
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由于廢物和/或醫(yī)療器械處置的污染
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使用后的產(chǎn)品沒有按照要求銷毀。
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造成環(huán)境污染或者細菌的交叉感染。
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