Ist eine QP-Freigabe nach Abweichungen bei In-Prozess-Kontrollen möglich?
中間產(chǎn)品檢驗出現(xiàn)偏差后，質(zhì)量受權(quán)人放行是否可能？
Im Anhang 16 des EU-GMP-Leitfadens (Zertifizierung durch eine sachkundige Person und Chargenfreigabe) heißt es in Abschnitt 3: "Wenn die zugelassenen Spezifikationen (...) eingehalten werden, kann eine sachkundige Person in Betracht ziehen, für eine Charge eine Einfuhrungserlaubnis zu beseitigen oder eine Zertifizierung zu erteilen, bei der eine unvorhergesehene Abweichung bezüglich des Herstellungsverfahrens bzw. der analytischen Kontrollmethoden von den in der Genehmigung für das Inverkehrbringen bzw. in der Guten Herstellungspraxis enthaltenen Details aufgetreten ist."
在歐盟GMP指南附錄16（由質(zhì)量受權(quán)人進(jìn)行認(rèn)證和批次放行）的第3節(jié)中規(guī)定：“如果符合獲批的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（……），質(zhì)量受權(quán)人可考慮為某一批次撤銷進(jìn)口許可或頒發(fā)認(rèn)證，前提是該批次在生產(chǎn)工藝或分析控制方法方面出現(xiàn)了未預(yù)見的偏差，與上市許可或良好生產(chǎn)規(guī)范中包含的細(xì)節(jié)不符。”
Aber was genau sind "zugelassene Spezifikationen"? Und kann man von In-Prozess-Kontrollen abweichen?
但究竟什么是“獲批的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”呢？并且可以偏差中控標(biāo)準(zhǔn)嗎？
Dies wird in der von der EMA veröffentlichten Q&A Nr. 3 zu Anhang (Annex) 16 beantwortet: "Registered specifications for medicinal products include in-process, bulk and finished product specifications which have been included in the M4 application."
這在EMA發(fā)布的關(guān)于附錄16的問答3中得到解答：“藥品的注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括中間產(chǎn)品、半成品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)已包含在M4申報資料中。”
Die Kritikalität der registrierten prozessbegleitenden Spezifikationen kann jedoch je nach dem geprüften Qualitätsmerkmal, der Auswirkung auf nachfolgende Herstellungsprozesse und der Möglichkeit, das Qualitätsmerkmal im Endprodukt zu prüfen, variieren. Je nach Risikobewertung kann es also möglich sein, Abweichungen von prozessinternen Spezifikationen zu akzeptieren. Voraussetzung ist, dass die durchgeführte Risikobewertung bestätigt, dass es keine Auswirkungen auf den Herstellungsprozess oder die Produktqualität gibt.
然而，已注冊的過程伴隨性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)鍵程度可能會根據(jù)所檢測的質(zhì)量特性、對后續(xù)生產(chǎn)工藝的影響以及在成品中檢測該質(zhì)量特性的可能性而有所不同。因此，根據(jù)風(fēng)險評估，可能可以接受中控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的偏差。前提是所進(jìn)行的風(fēng)險評估確認(rèn)這對生產(chǎn)工藝或產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響。
Die EMA betont, dass die Nichteinhaltung von registrierten Produktspezifikationen nicht in den Anwendungsbereich von Anhang 16 Abschnitts 3 fällt. Das bedeutet, dass eine QP dann nicht in der Lage ist, eine betroffene Charge zu zertifizieren.
EMA強(qiáng)調(diào)，未符合注冊的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不屬于附錄16第3節(jié)的適用范圍。這意味著，QP在這種情況下無法對受影響的批次進(jìn)行認(rèn)證。
Was passiert, wenn mehr als eine Charge von der gleichen unvorhergesehenen Abweichung betroffen ist?
如果多個批次受到同一未預(yù)見的偏差影響，會發(fā)生什么？
In diesem Fall wäre es akzeptabel, die Chargen zu zertifizieren, wenn sie zum Zeitpunkt der Entdeckung der unvorhergesehenen Abweichung bereits hergestellt und/oder geprüft wurden.
在這種情況下，如果批次在未預(yù)見偏差被發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)生產(chǎn)和/或檢測，那么對這些批次進(jìn)行認(rèn)證是可接受的。
Für Chargen, die nach der Entdeckung hergestellt wurden, sollten diese dann wiederholten Abweichungen wie eine Änderung betrachtet werden. Als Konsequenz müssen entsprechende Änderungen (Variations) zu den betroffenen Zulassungen eingereicht werden. Unter „außergewöhnlichen Umständen“ und um eine Unterbrechung der Versorgung zu vermeiden, kann es aber möglich sein, die QP-Zertifizierung fortzusetzen, während die Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen im Gange sind.
對于在發(fā)現(xiàn)偏差后生產(chǎn)的批次，這些重復(fù)出現(xiàn)的偏差應(yīng)被視為變更。因此，必須向受影響的上市許可提交相應(yīng)的變更。但在“特殊情況”下，為避免供應(yīng)中斷，可能可以在糾正和預(yù)防措施實(shí)施期間繼續(xù)進(jìn)行QP認(rèn)證。
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